[發明專利]一種異喹啉類生物堿化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201710553004.6
• 申請日: 2017-07-07
• 公開（公告）號: CN109206429B
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 文懷秀;邵贇;陶燕鐸;岳會蘭;梅麗娟;苑祥
• 申請（專利權）人: 中國科學院西北高原生物研究所
• 主分類號: C07D491/056
• 分類號: C07D491/056;A61K31/4355;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.以下化合物或其藥學上可接受的鹽：

2.一種權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：取細果角茴香干燥全草，粉碎過篩，用與水混溶的溶劑提取1～3次，合并提取液，濃縮后以水分散，經萃取，水相濃縮后經大孔樹脂或微孔樹脂柱層析，用溶劑洗脫，再經硅膠柱層析，混合溶劑梯度洗脫，經TLC檢測后，經C18制備柱，溶液洗脫，即得。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述的與水混溶的溶劑為乙醇，和/或，所述的提取次數為3次，和/或，每次提取時間為12h，和/或，所述提取溶劑每次所用體積與細果角茴香干燥全草的質量比為4～20L:1kg。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述提取溶劑每次所用體積與細果角茴香干燥全草的質量比為10L:1kg。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述萃取溶劑為石油醚，和/或，所述萃取溶劑與水溶液的體積比為0.5～10:1。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述萃取溶劑與水溶液的體積比為1.5:1。

7.根據權利要求2～6任一項所述的制備方法，其特征在于：所述大孔樹脂為D101、AB-8型大孔樹脂，所述的微孔樹脂為MCI樹脂；和/或，所述大孔樹脂或微孔樹脂柱層析洗脫所用的溶劑依次為水和甲醇；和/或，所述硅膠柱層析所用溶劑為二氯甲烷-甲醇溶劑，且洗脫梯度為二氯甲烷：甲醇的體積比為9:1、8:2、7:3、6:4、5:5、4:6、3:7；和/或，所述的C18柱洗脫溶液為體積比為15:85的乙腈和磷酸水溶液的混合溶液。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述的磷酸水溶液中磷酸的質量濃度為0.1％。

9.一種權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療肺腺癌的藥物中的用途。

10.一種治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于：它是以權利要求1所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成的制劑。