[發明專利]一種白頭翁皂苷B4的注射用制劑

有效

• 申請號: 201710551726.8
• 申請日: 2017-07-07
• 公開（公告）號: CN108938654B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 劉琦
• 申請（專利權）人: 劉琦
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K9/19;A61K9/08;A61K47/10;A61K47/26;A61P13/12
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李琰

本發明提供一種白頭翁皂苷B4的注射用制劑，包括白頭翁皂苷B4和藥學上可以接受的輔料，所述制劑為水針劑或凍干粉針劑，更優選凍干粉針劑。本發明還提供所述白頭翁皂苷B4水針劑以及白頭翁皂苷B4凍干粉針劑的制備方法。本發明所述白頭翁皂苷B4的注射用制劑，逆轉順鉑所致腎損傷的起效劑量低，顯著提高了包頭翁皂苷B4的用藥安全性，有望為臨床治療腎損傷、腎衰竭提供新的選擇。

技術領域

本發明屬于藥物制劑學領域，具體涉及一種以白頭翁皂苷B4為活性成分的注射用制劑。

背景技術

中藥白頭翁，系毛茛科白頭翁屬植物白頭翁(Pulsatilla chinensis(Bge.)Regel)的干燥根，始載于《神農本草經》，是常用中藥。其性味苦寒，具有清熱解毒、涼血止痢、燥濕殺蟲等功效，用于治療熱毒血痢，溫瘧寒熱，鼻衄，血痔。經過現代藥理研究表明，白頭翁具有廣泛的抗菌活性,對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、皮膚真菌、酵母菌、白色念珠菌等均有抑制作用。白頭翁的抗腫瘤作用也是研究的熱點。此外，白頭翁還具有抗炎、增強機體免疫功能等作用。

白頭翁具有豐富的三萜皂苷類成分。白頭翁皂苷B4屬于羽扇豆烷型的五環三萜皂苷，具有式1的結構。

白頭翁皂苷B4具有較強的活性，如公開號CN105213410A(公開日2016年1月6日)的中國發明專利申請公開了白頭翁皂苷B4作為免疫調節劑在治療急性炎癥藥物中的應用，所述急性炎癥包括由于炎癥因子過度表達引起的急性腎損傷、急性肝損傷和急性肺損傷。又如公開號CN105535004A(公開日2016年5月4日)的中國發明專利申請公開了該化合物作為EV71病毒抑制劑在制備抗手足口病藥物中的應用。

白頭翁皂苷B4具有五個糖基，水溶性好。有研究表明，該化合物如果采用口服給藥(如動物試驗的灌胃)，則起效劑量大，導致安全窗口窄。因此，有必要研究白頭翁皂苷B4的非口服給藥制劑，以利于其在安全劑量范圍內發揮活性作用，滿足臨床的醫療需求。但是，迄今尚未見白頭翁皂苷B4注射劑型的相關報道。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明提供一種注射用白頭翁皂苷B4的制劑。所述制劑穩定好，制備工藝簡便。與口服給藥相比，本發明的注射用白頭翁皂苷B4的制劑逆轉順鉑所致腎損傷的有效劑量降低了20倍，提高了用藥安全，有望為臨床治療腎損傷、腎衰竭提供新的選擇。

為了實現上述發明目的，本發明采用了如下的技術方案：

一種白頭翁皂苷B4的注射用制劑，包括白頭翁皂苷B4和藥學上可以接受的輔料，所述制劑為水針劑或凍干粉針劑。

優選的，所述白頭翁皂苷B4的注射用制劑，由白頭翁皂苷B4、藥學上可以接受的輔料和不可避免的雜質構成。

優選的，所述白頭翁皂苷B4的注射用制劑為肌肉注射劑和/或靜脈注射劑；更優選為靜脈注射劑。

優選的，所述白頭翁皂苷B4的注射用制劑是水針劑，所述藥學上可以接受的輔料是注射用水。

優選的，所述水針劑中，白頭翁皂苷B4的質量百分比為0.5％～5％，更優選為2～3％。

本發明還提供上述水針劑的制備方法，包括溶解、活性炭脫色、過濾、定容、分裝和滅菌。

優選的，所述水針劑的制備方法，具體操作為：

取處方量的白頭翁皂苷B4，精密稱定，加入部分注射用水，攪拌，使白頭翁皂苷B4溶解完全后，向溶液中加入水針劑總質量0.1％～0.5％的活性炭，加熱至沸騰，攪拌15min，用注射用水定容至終體積，混勻，趁熱經0.22μm微孔濾膜過濾除去活性炭，得到中間體藥液；分裝，滅菌，即得。

上述水針劑的制備方法中，分裝和滅菌采用本領域的常規方法操作。其中，滅菌可以采用熱壓滅菌，115℃下滅菌30min，或121℃下滅菌15min。