[發明專利]一種白頭翁皂苷B4的注射用制劑

有效

• 申請號: 201710551726.8
• 申請日: 2017-07-07
• 公開（公告）號: CN108938654B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 劉琦
• 申請（專利權）人: 劉琦
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K9/19;A61K9/08;A61K47/10;A61K47/26;A61P13/12
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李琰

1.一種白頭翁皂苷B4的注射用制劑，由白頭翁皂苷B4、藥學上可以接受的輔料和不可避免的雜質構成；所述白頭翁皂苷B4的注射用制劑為凍干粉針劑，所述藥學上可以接受的輔料為凍干賦形劑，選自乳糖、蔗糖和甘露醇中的一種或任意比例的多種；

所述凍干粉針劑中，白頭翁皂苷B4和所述凍干賦形劑的質量比為：白頭翁皂苷B4:凍干賦形劑＝3:10～3:16；

所述凍干粉針劑通過如下步驟制備：

中間體藥液的配制步驟：將白頭翁皂苷B4溶解于注射用水，攪拌使溶解，按照質量配比加入所述凍干賦形劑，攪拌，調pH至6.0～8.5，加入所述中間體藥液質量0.05％～0.1％的活性炭，100℃下加熱攪拌10～20min，冷卻至室溫，加入注射用水至白頭翁皂苷B4的濃度為0.5％～5％，0.22μm微孔濾膜過濾，即得所述中間體藥液；

冷凍干燥步驟：將中間體藥液分裝，轉移至冷凍設備中，以3.0℃～5.0℃/min或1.0℃～1.5℃/min的速率降溫至-30℃～-15℃，保持溫度冷凍8～10小時；然后置于密閉的容器中，真空壓力0.5～10Pa下，以25℃～30℃/3h的速率勻速升溫至-10℃～0℃，保溫8～10h，保持真空度不變，以1.0℃～1.5℃/min的速率升溫至25℃～30℃，保溫4～6h。

2.根據權利要求1所述的白頭翁皂苷B4的注射用制劑，其特征在于，所述凍干粉針劑中，白頭翁皂苷B4和所述凍干賦形劑的質量比為：白頭翁皂苷B4:凍干賦形劑＝3:14。

3.根據權利要求1或2所述的白頭翁皂苷B4的注射用制劑，其特征在于，所述凍干賦形劑為甘露醇。

4.一種白頭翁皂苷B4的凍干粉針劑的制備方法，白頭翁皂苷B4的凍干粉針劑如權利要求1至3中任一項定義，由中間體藥液的配制步驟和冷凍干燥步驟構成；

所述中間體藥液的配制步驟，具體操作為：

將白頭翁皂苷B4溶解于注射用水，攪拌使溶解，按照質量配比加入所述凍干賦形劑，攪拌，調pH至6.0～8.5，加入所述中間體藥液質量0.05％～0.1％的活性炭，100℃下加熱攪拌10～20min，冷卻至室溫，加入注射用水至白頭翁皂苷B4的濃度為0.5％～5％，0.22μm微孔濾膜過濾，即得所述中間體藥液；

所述冷凍干燥步驟的具體操作為：

將中間體藥液分裝，轉移至冷凍設備中，以3.0℃～5.0℃/min或1.0℃～1.5℃/min的速率降溫至-30℃～-15℃，保持溫度冷凍8～10小時；然后置于密閉的容器中，真空壓力0.5～10Pa下，以25℃～30℃/3h的速率勻速升溫至-10℃～0℃，保溫8～10h，保持真空度不變，以1.0℃～1.5℃/min的速率升溫至25℃～30℃，保溫4～6h。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述中間體藥液的配制步驟，具體操作為：

將白頭翁皂苷B4溶解于注射用水，攪拌使溶解，按照質量配比加入所述凍干賦形劑，攪拌，調pH至6.5～8.0，加入所述中間體藥液質量0.05％的活性炭，100℃下加熱攪拌10～20min，冷卻至室溫，加入注射用水至白頭翁皂苷B4的濃度為2％～3％；0.22μm微孔濾膜過濾，即得所述中間體藥液。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥步驟，升華階段和解析干燥階段的真空壓力為5～10Pa。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，升華溫度為-10℃。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥步驟，具體操作為：

將中間體藥液分裝，轉移至在冷凍設備中，以3.0℃～5.0℃/min或1.0℃～1.5℃/min的速率降溫至-30℃～-20℃，保持溫度冷凍8小時；然后置于密閉的容器中，真空壓力5～10Pa下，以25℃～30℃/3h的速率勻速升溫至-10℃，保溫8h，保持真空度不變，以1.0℃～1.5℃/min的速率升溫至25℃～30℃，保溫4h。

9.一種白頭翁皂苷B4凍干粉針劑，通過權利要求4至8中任一項所述制備方法制備得到。