[發明專利]一種肺靶向硫酸頭孢喹諾明膠微球及其制備方法

有效

• 申請號: 201710551087.5
• 申請日: 2017-07-07
• 公開（公告）號: CN107157940B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 郝智慧;曲少奇;戴存春
• 申請（專利權）人: 青島農業大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/42;A61K47/36;A61K31/546;A61P31/04;A61P11/00
• 代理公司: 濟南智圓行方專利代理事務所(普通合伙企業) 37231
• 代理人: 劉方梅

本發明提供了一種肺靶向硫酸頭孢喹諾明膠微球及其制備方法，屬于動物用抗生素靶向制劑技術領域，制備方法包括以下步驟：原料藥與分散劑混勻，球磨，揮干液體，得到處理后原料藥；稱取明膠和海藻酸鈉作為載體，在40?50℃條件下溶解于雙蒸水中,加熱攪拌待完全溶解后，加入頭孢喹諾，加入助流劑，混勻，再加入戊二醛溶液，然后采用雙流噴霧干燥機進行噴霧干燥，同時需要磁力攪拌，噴霧干燥得微球。本發明的微球包封率在90%以上，載藥量20%以上，90%以上的微球粒徑分布在10~25um范圍內，本制備方法操作簡便、制備微球效率高，具有較好的緩釋效果和靶向性；所建立的組織中藥物檢測方法特異性好，靈敏度和回收率高，精密度優良。

技術領域

本發明涉及抗生素靶向制劑技術領域，尤其涉及一種肺靶向硫酸頭孢喹諾明膠微球及其制備方法。

背景技術

頭孢喹諾(Cefquinome)，又稱頭孢喹肟，是德國Hoechst Roussel Vet公司開發的第1個動物專用第4代頭孢菌素類抗生素，因其強抗菌活性、廣抗菌譜和低耐藥性而被國內外廣泛應用于治療家畜的呼吸系統疾病。

我國對頭孢喹諾及其制劑的研究開發相對較晚，目前僅有硫酸頭孢喹諾原料藥及其注射劑(混懸注射液、注射粉針劑)獲得農業部批準生產和銷售許可，與之相匹配的劑型種類比較少。頭孢喹諾口服吸收不好，注射吸收較為迅速，在體內半衰期較短，僅為1～3小時。為達到有效治療濃度，需要多次注射給藥，給臨床應用帶來了很大的不便。因此，開發具有靶向緩釋性能的制劑迫在眉睫。

肺靶向微球可在肺部被截留，使負載的藥物富集于肺部，有效提高藥物治療水平，大大降低藥物對非靶器官的毒副作用；同時，微球的緩釋性能，可使藥物達到長效的目的，進而避免了頻繁給藥的不便。

為解決家畜用硫酸頭孢喹諾普通制劑所存在的局限性，提高其應用價值，深度開發以其為原料的新制劑，并應用到生產實際中，這些問題是本發明的研究點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種肺靶向硫酸頭孢喹諾明膠微球及其制備方法。

為實現上述發明目的，本發明是通過如下措施實現的：一種肺靶向硫酸頭孢喹諾明膠微球，制備方法包括以下步驟：

第一步，原料藥與分散劑按照1g：2-5ml的比例混勻，放入變頻行星式球磨機，球磨1-3h，間歇0.5-1.5h，再球磨1-3h，揮干液體，得到處理后原料藥；

第二步，稱取明膠和海藻酸鈉作為載體，在40-50℃條件下溶解于雙蒸水中,加熱攪拌待完全溶解后，按比例加入頭孢喹諾原料藥，通過超聲波混勻，低功率300-400w超聲1-2min，高功率600-1000w超聲1-2min,加入助流劑，混勻為混合物，再加入戊二醛溶液，然后采用雙流噴霧干燥機進行噴霧干燥，同時需要磁力攪拌，噴霧干燥得微球。

其中，分散劑中，乙醇：異丙醇：二氯甲烷體積比為5-10:1-3:0.5-2。

其中，所用研磨機為變頻行星式球磨機。

其中，所述噴霧干燥的條件參數為：進口溫度為100-200℃，通風速率為400-1000％，進樣速率為10-60％，出風溫度20-40℃。

其中，所述微球制劑載體中，海藻酸鈉與明膠的質量比例為1:3-1:10。

其中，頭孢喹諾與載體的質量比例為1:1-1:50。

其中，所述戊二醛用量為混合物體積的1％-10％。

其中，所述助流劑為硬脂酸鎂或者滑石粉，明膠與其質量比為1-10:0.01-0.1。

其中，所述微球中，90％以上粒徑分布在10～25um范圍內。