[發明專利]吡唑并嘧啶類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201710548070.4
• 申請日: 2017-07-06
• 公開（公告）號: CN109206426B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 劉學軍;李云飛;程吉;李春麗;洪輝意;陳曉冬
• 申請（專利權）人: 上海復星星泰醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;巨靜

1.一種如式3所示化合物的制備方法，其特征在于，包含以下步驟，有機溶劑中，在堿和水的作用下，將如式1所示化合物和如式2所示化合物進行如下所示的酰胺化反應，即可；

所述R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈和R₉分別獨立地為H、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；

X₁和X₂各自獨立地為鹵素，所述X₁和X₂相同或不同；

所述的堿為磷酸類鉀鹽或磷酸類鈉鹽，所述的有機溶劑為2-甲基四氫呋喃；或者，所述的堿為醋酸鈉或醋酸鉀，所述的有機溶劑為苯甲醚。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述磷酸類鉀鹽選自磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀和磷酸鉀中的一種或多種；和/或，所述磷酸類鈉鹽選自磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和磷酸鈉中的一種或多種；和/或，所述鹵素為氟、氯、溴或碘。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述如式2所示化合物和所述如式1所示化合物的摩爾比為1:1～3:1；

和/或，所述如式1所示化合物與所述有機溶劑的摩爾體積比為0.13mol/L～0.39mol/L；

所述水與所述如式1所示化合物的摩爾比為0.5:1～3:1；

和/或，所述堿與所述如式1所示化合物的摩爾比為0.5:1～4:1。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述如式2所示化合物和所述如式1所示化合物的摩爾比為1.2:1；

和/或，所述如式1所示化合物與所述有機溶劑的摩爾體積比為0.27mol/L；

所述水與所述如式1所示化合物的摩爾比為2:1；

和/或，所述堿與所述如式1所示化合物的摩爾比為1:1～3:1。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述酰胺化反應的溫度為-20～30℃。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述酰胺化反應的溫度為5～15℃。

7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，包含以下步驟，有機溶劑中，在堿和水的作用下，將所述如式2所示的化合物加入到所述如式1所示的化合物中，進行所述的酰胺化反應，即可；

或者，將所述如式2所示的化合物加入到所述堿、所述如式1所示化合物和所述有機溶劑的混合溶液中，進行所述的酰胺化反應，即可。

8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，包含以下步驟，有機溶劑中，在堿和水的作用下，將所述如式2所示的化合物加入到所述如式1所示的化合物中，進行所述的酰胺化反應，即可；所述加入的方式為滴加；

或者，將所述如式2所示的化合物加入到所述堿、所述如式1所示化合物和所述有機溶劑的混合溶液中，進行所述的酰胺化反應，即可；所述加入的方式為滴加。

9.如權利要求1-8任一項所述的制備方法，其特征在于，將如式1所示化合物和如式2所示化合物進行酰胺化反應時，將所述堿和水加入到所述如式1所示化合物、所述有機溶劑中，調整溫度至-20～30℃，滴加所述如式2所示化合物，攪拌，即可。

10.如權利要求1-8任一項所述的制備方法，其特征在于，將如式1所示化合物和如式2所示化合物進行酰胺化反應時，將所述堿和水加入到所述如式1所示化合物、所述有機溶劑中，調整溫度至5～15℃，滴加所述如式2所示化合物，攪拌，即可。