[發明專利]一種含有無機鹽的分層溶解微針

在審

• 申請號: 201710546759.3
• 申請日: 2017-07-06
• 公開（公告）號: CN109200012A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 高云華;楊國忠;賀美琳;趙小峪;張鎖慧
• 申請（專利權）人: 中科微針（北京）科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61M37/00;A61K45/00;A61K47/02;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 趙曉丹

本發明公開一種含有無機鹽的分層溶解微針，包括基底、基底上的針體和針體上的針尖；所述針尖由無機鹽溶液、穩定劑、成膜性的水溶性高分子材料和生物活性成分混合制成；所述針體和基底由成膜性的水溶性高分子材料或成膜性的水溶性高分子材料與穩定劑制成。本發明還公開了上述含有無機鹽的分層溶解微針的制備方法。本發明有效地改善了含無機鹽的微針針尖的成形性，提高了生物活性成分的穩定性，對于微針技術的發展具有重要意義。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域。更具體地，涉及一種含有無機鹽的分層溶解微針。

背景技術

隨著溶解微針技術的發展，將具有生物活性的多肽、蛋白等大分子包載到微針中，通過微針將其輸送到皮內以達到治療效果逐漸成為人們研究的熱點。在疫苗等蛋白類藥物的制作過程中，為了維持生物大分子的活性，要加入無機鹽以調整分子所處的微環境中的離子強度和酸堿度使其保持穩定性，也不得不在微針的制作過程中將這些無機鹽同生物分子一起包載到針尖中。但無機鹽會在微針干燥的過程中容易析出而影響微針的機械性能，嚴重地，則使針尖無法成型。

使用硫酸軟骨素、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮等具有穩定蛋白分子結構的高分子材料制作微針，由于其本身材料的脆性，再加上溶液中的無機鹽的存在，影響微針的成形性。

因此，需要提供一種有效解決含無機鹽溶液制作微針針尖不易成型以及多肽和蛋白類活性成分的穩定性問題的微針。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種含有無機鹽的分層溶解微針，該微針能改善含無機鹽的微針針尖的成形性和提高生物活性成分的穩定性。

本發明的另一個目的在于提供上述分層溶解微針的制備方法。

為達到上述目的，本發明采用下述技術方案：

本發明提供了一種含有無機鹽的分層溶解微針，包括基底、基底上的針體和針體上的針尖，所述針尖由無機鹽溶液、穩定劑、成膜性的水溶性高分子材料和生物活性成分混合制成。其中，所述針尖的長度小于等于微針總長(針尖和基底上的針體)的三分之二。

在本發明優選的實施方式中，所述穩定劑包含小分子活性穩定劑，可以為海藻糖、甘露醇、蔗糖、精氨酸、葡庚糖酸鈣中一種或幾種的混合物。

在本發明更優選的實施方式中，所述穩定劑還包含高分子活性穩定劑，可以為葡聚糖、硫酸軟骨素(CS)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)中一種或幾種的混合物。其中，所述葡聚糖分子量為1萬以上，硫酸軟骨素分子量為3萬-5萬，聚乙烯吡咯烷酮分子量為1萬-150萬。

在本發明優選的實施方式中，所述小分子活性穩定劑與大分子活性穩定劑的質量比為10:1-1:10。

在本發明中，小分子活性穩定劑為親水性物質，具有良好的保濕性，能與活性成分之間在分子間作用力的作用下，環繞在活性成分周圍，具有鎖水保濕的作用；而高分子活性穩定劑為親水性材料，能在分子間作用力(例如氫鍵)的作用下與活性成分之間相互作用，穩定活性成分的空間結構；而無機鹽用于調節活性成分周圍的離子強度，使活性成分的電荷保持穩定，從而達到穩定活性成分活性的目的。

在本發明優選的實施方式中，所述成膜性的水溶性高分子材料為纖維素衍生物、殼聚糖衍生物、聚乙烯醇及其衍生物、PVP-VA64、透明質酸鈉、海藻酸鈉等水溶性高分子材料中的一種或幾種的混合物。所述纖維素衍生物包括但不限于羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素；所述殼聚糖衍生物包括但不限于羧甲基殼聚糖；所述聚乙烯醇衍生物包括但不限于聚乙烯醇-聚乙二醇；