[發明專利]一種含有無機鹽的分層溶解微針

在審

• 申請號: 201710546759.3
• 申請日: 2017-07-06
• 公開（公告）號: CN109200012A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 高云華;楊國忠;賀美琳;趙小峪;張鎖慧
• 申請（專利權）人: 中科微針（北京）科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61M37/00;A61K45/00;A61K47/02;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 趙曉丹

1.一種含有無機鹽的分層溶解微針，包括基底、基底上的針體和針體上的針尖，其特征在于：所述針尖由無機鹽溶液、穩定劑、成膜性的水溶性高分子材料和生物活性成分混合制成。

2.根據權利要求1所述的分層溶解微針，其特征在于：所述穩定劑包含小分子活性穩定劑，所述小分子活性穩定劑為海藻糖、甘露醇、蔗糖、精氨酸、葡庚糖酸鈣中一種或幾種的混合物。

3.根據權利要求2所述的分層溶解微針，其特征在于：所述穩定劑還包含大分子活性穩定劑，所述大分子活性穩定劑為葡聚糖、硫酸軟骨素、聚乙烯基吡咯烷酮中一種或幾種的混合物；所述葡聚糖分子量為1萬以上，硫酸軟骨素分子量為3萬-5萬，聚乙烯吡咯烷酮分子量為1萬-150萬。

4.根據權利要求3所述的分層溶解微針，其特征在于：所述小分子活性穩定劑與大分子活性穩定劑的質量比為10:1-1:10。

5.根據權利要求1所述的分層溶解微針，其特征在于：所述成膜性的水溶性高分子材料為羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羧甲基殼聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇、PVP-VA64、透明質酸鈉、海藻酸鈉中的一種或幾種的混合物；

其中，所述羧甲基纖維素鈉分子量為1萬-100萬以及交聯CMC，羥丙基甲基纖維素分子量為5000-100萬，羧甲基殼聚糖分子量為1萬-100萬，聚乙烯醇分子量為5000以上，聚乙烯醇-聚乙二醇分子量為5000-10萬，PVP-VA64分子量為1萬-100萬，透明質酸鈉分子量為1-100萬，海藻酸鈉分子量為1萬-100萬。

6.根據權利要求1所述的分層溶解微針，其特征在于：所述無機鹽溶液的滲透壓與人體體液滲透壓相等，所述無機鹽溶液為氯化鈉、氯化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氯化鋅溶液中的一種或幾種的混合物。

7.根據權利要求1所述的分層溶解微針，其特征在于：所述成膜性的水溶性高分子材料與穩定劑的質量比為10:1-1:10。

8.根據權利要求1所述的分層溶解微針，其特征在于：所述生物活性成分為多肽類藥物、蛋白類藥物、核酸類藥物、疫苗。

9.根據權利要求1所述的分層溶解微針，其特征在于：所述針體和基底由成膜性的水溶性高分子材料或成膜性的水溶性高分子材料與穩定劑制成；所述成膜性的水溶性高分子材料與穩定劑的質量比為1:0-5。

10.一種制備權利要求1-9任一所述的分層溶解微針的方法，包括以下步驟：

(1)針尖溶液的制備：將生物活性成分溶于無機鹽溶液中，制備得到含有生物活性成分的無機鹽溶液；再加入成膜性的水溶性高分子材料、穩定劑到含有生物活性成分的無機鹽溶液，溶解后，0-4℃靜止5-60min，除氣；

(2)針體和基底溶液的制備：成膜性的水溶性高分子材料與水混合，加入或不加入穩定劑，攪拌，溶解后除氣；

(3)微針成型：將針尖溶液滴加到每個微針模具單元上，模具底部抽真空5min后，開風吹10min，將針體和基底溶液涂抹到每個微針模具單元上，模具底部抽真空10min后將多余部分刮走，開風干燥60min后，即可。