[發(fā)明專利]用于穩(wěn)定蛋白的不含哺乳動(dòng)物賦形劑的制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710546734.3
• 申請(qǐng)日: 2010-04-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107789620A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 哈羅德·泰勒;馬庫(kù)斯·伯格;杰德·J·曼德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 德國(guó)麥?zhǔn)洗笏帍S
• 主分類號(hào): A61K38/48
• 分類號(hào): A61K38/48;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/32;A61K9/08;A61P21/00;A61P25/00;A61K8/73;A61K8/66;A61K8/60;A61K8/34;A61K8/49;A61K8/81;A6
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11002
• 代理人: 王朋飛,張晶

本申請(qǐng)要求于2009年4月17日提交的歐洲專利申請(qǐng)No.09005470.1和于2009年4月17日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)No.61/212,952的優(yōu)先權(quán)；本申請(qǐng)是2010年4月16日提交的中國(guó)專利申請(qǐng)No.201080016257.6的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于穩(wěn)定蛋白的不含哺乳動(dòng)物賦形劑的制劑。尤其涉及一種包括親水性聚合物、多元醇與糖的混合物以及去垢劑的制劑，其中多元醇與糖的重量比為2:1～5:1(wt-％)，其中所述制劑不含穩(wěn)定蛋白。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種試劑盒，其中所述試劑盒包括包含所述制劑/組合物的一個(gè)或多個(gè)容器、使用說(shuō)明書(shū)和任選的藥用無(wú)菌溶劑。

背景技術(shù)

現(xiàn)有技術(shù)中已知不含穩(wěn)定蛋白的蛋白制劑。WO 2006/020208涉及包括肉毒桿菌毒素和非蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑的藥物組合物，其在水溶液中保留了肉毒桿菌毒素的活性。

WO 2006/005910涉及包括肉毒桿菌毒素復(fù)合物或高純度肉毒桿菌毒素和表面活性劑的固體或液體藥物組合物。其中報(bào)道了在23℃～27℃最大6個(gè)月的穩(wěn)定性。

WO 2007/041664涉及一種包括肉毒桿菌毒素和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和任選的雙糖的藥物組合物。

WO 2004/006954涉及一種包括穩(wěn)定的肉毒桿菌毒素和至少一種加強(qiáng)劑的藥物組合物，所述加強(qiáng)劑通過(guò)提高患者的皮膚滲透性而促進(jìn)肉毒桿菌毒素對(duì)人類患者的透皮給藥。

WO 01/58472公開(kāi)了一種適合人類患者注射的藥物組合物，包括肉毒桿菌毒素和多糖。其還公開(kāi)了一種包括神經(jīng)毒素和羥乙基淀粉的藥物組合物。

WO 2006/079722涉及液體組合物在實(shí)施凍干蛋白以穩(wěn)定所述蛋白的方法中的應(yīng)用，所述組合物包括：塌陷溫度在-18℃和0℃之間的填充劑、穩(wěn)定劑、緩沖溶液，以及視情況而定可能包括非離子表面活性劑。

發(fā)明目的

本發(fā)明的目的是提供一種用于穩(wěn)定蛋白的新制劑，其不含穩(wěn)定蛋白。與現(xiàn)有技術(shù)的制劑相比，這類制劑可以配制并為蛋白提供優(yōu)異的穩(wěn)定性。

通過(guò)作為本申請(qǐng)主題的制劑可以實(shí)現(xiàn)這一目的和其它目的。

發(fā)明內(nèi)容

通過(guò)作為本申請(qǐng)主題的制劑可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。本發(fā)明涉及一種包括親水性聚合物、多元醇與糖的混合物以及去垢劑的制劑，其中多元醇與糖的重量比為[2:1]～[5:1](wt-％)，例如[2:1]、[2.5:1]、[3:1]、[3.5:1]、[4:1]、[4.5:1]、[5:1]，其中所述制劑不含穩(wěn)定蛋白。在又一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種組合物，其包括所述制劑和天然的或改性的/人工肽、蛋白或它們的混合物。

在又一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物是凍干的。

本發(fā)明的另一方面涉及一種組合物，其包括如本文定義的肽或蛋白，或它們的混合物，用于作為藥物、化妝品、皮膚護(hù)理產(chǎn)品或診斷產(chǎn)品。

本發(fā)明的另一方面涉及所述組合物在治療疾病或病癥中的應(yīng)用，所述疾病或病癥由患者的肌肉或外分泌腺中過(guò)度活躍的膽堿能神經(jīng)支配引起或與之有關(guān)。

本發(fā)明的另一方面涉及一種試劑盒，其包括包含所述制劑/組合物的一個(gè)或多個(gè)容器和所述制劑的使用說(shuō)明書(shū)，以及任選的藥用無(wú)菌溶劑。

發(fā)明詳述

本發(fā)明涉及一種包括親水性聚合物、多元醇與糖的混合物以及去垢劑的制劑，其中多元醇與糖的重量比為[2:1]～[5:1](wt-％)，例如[2:1]、[2.5:1]、[3:1]、[3.5:1]、[4:1]、[4.5:1]、[5:1]，其中所述制劑不含穩(wěn)定蛋白。

本文使用的術(shù)語(yǔ)“制劑”涉及包括藥用賦形劑的混合物，并且涵蓋液體、固體、半固體、膠體和本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的所有其它形式。本文所述的制劑不含穩(wěn)定蛋白。

本發(fā)明使用的術(shù)語(yǔ)“組合物”涉及本文所要求保護(hù)的制劑，其進(jìn)一步包括肽、蛋白或它們的混合物。

本發(fā)明的制劑包括親水性聚合物。

本文使用的術(shù)語(yǔ)“聚合物”涉及由重復(fù)單元組成的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的術(shù)語(yǔ)“聚合物”的范圍包括均聚物和共聚物。

本文使用的術(shù)語(yǔ)“親水性”涉及水可濕性的物質(zhì)、材料、賦形劑或藥用活性成分。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，親水性聚合物選自下組：透明質(zhì)酸、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、N-乙烯吡咯烷酮的共聚物、纖維素衍生物、聚乙二醇(PEG)、PEG/PPG嵌段共聚物、丙烯酸與甲基丙烯酸的均聚物和共聚物、聚氨酯、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯醚、馬來(lái)酸酐基共聚物、聚酯、乙烯胺、聚乙烯亞胺、聚環(huán)氧乙烷、聚(羧酸)、聚酰胺、聚酐、聚磷腈以及它們的混合物。