[發明專利]高效液相色譜法分離測定比拉斯汀中間體化學純度的方法

有效

• 申請號: 201710536588.6
• 申請日: 2017-07-04
• 公開（公告）號: CN109212116B
• 公開（公告）日: 2023-10-03
• 發明（設計）人: 陳海朋;王宇杰;趙云萍
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥江蘇有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬分析化學領域，本發明公開了一種用液相色譜法分離檢測比拉斯汀中間體4?[1?(4,5?二氫?4,4?二甲基?2?惡唑基)?1?甲基乙基]苯乙醇及其有關物質的方法，該方法以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以緩沖鹽溶液?有機相為流動相梯度洗脫，可以定量測定比拉斯汀中間體及其有關物質的含量，從而有效控制比拉斯汀中間體的化學純度，減少副反應的發生和雜質的生成，實現比拉斯汀的質量可控。本發明方法靈敏度高，專屬性強，準確度高，且操作簡便。

技術領域

本發明公開了一種液相色譜分析方法，具體涉及一種分離比拉斯汀中間體及其有關物質的分析方法。

背景技術

比拉斯汀是新型長效組胺拮抗劑，能選擇性拮抗周圍H1受體而對毒蕈堿受體無明顯的親和性，臨床上用于治療變應性鼻炎和蕁麻疹。比拉斯汀起效快且可持續作用24h、避免中樞神經系統和心血管的不良反應及具有良好的藥代動力學性質（即吸收快、生物利用度高、體內半衰期長、不被肝臟代謝和主要隨糞便排泄）。比拉斯汀中間體的化學名為4-[1-(4,5-二氫-4,4-二甲基-2-惡唑基)-1-甲基乙基]苯乙醇，分子式C₁₆H₂₃NO₂。其化學結構式為：

在合成比拉斯汀的過程中，需要控制一些關鍵中間體的純度，以減少副反應的發生和雜質的生成，從而提高產物收率和純度。

合成該化合物涉及的有關物質有4個，分別為有關物質A、B、C、D、E，結構式分別為：

。

對比拉斯汀中間體的化學純度進行控制，在終產品比拉斯汀的合成及其質量控制方面具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種分離測定比拉斯汀中間體及其有關物質的高效液相色譜分析方法，從而保證比拉斯汀中間體的化學純度，減少副反應的發生和雜質的生成，以實現其終產品比拉斯汀的質量控制。

本方法所述的用高效液相色譜法分離檢測比拉斯汀中間體的化學純度的方法，是采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以緩沖鹽溶液-有機相為流動相進行梯度洗脫。

上述所說的色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，色譜柱選自Alltima、Apollo或Diamonsil等品牌。

上述所說的有機相選自以下化合物中的一種或幾種：甲醇、乙腈、丙醇、異丙醇、四氫呋喃等，優選乙腈或甲醇溶液。

上述所說的方法中，緩沖鹽溶液選自磷酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、高氯酸鹽，優選磷酸鹽。緩沖鹽溶液的濃度為0.01～0.1mol/L，緩沖鹽溶液的pH為2.0~5.0。

上述所說的方法中，流動相的洗脫梯度為：

。

本發明所述的分離分析方法，可按照以下方法實現：

（1）取比拉斯汀中間體樣品適量，加乙腈使溶解并定量稀釋成每1ml中含0.4mg的溶液，作為樣品溶液；

（2）設置流動相流速為0.5～1.5ml/min，檢測波長為200～300 nm，柱溫：20℃~40℃；

（3）?。?）的樣品溶液10～50 μl注入液相色譜儀，完成比拉斯汀中間體及其有關物質的分離與測定。其中：

高效液相色譜儀型號無特別要求，本發明采用島津高效液相色譜儀：LC-20AT泵；SPD-M20A檢測器；SIL-20AC自動進樣器；CTO-10ASVP柱溫箱；DGU-20A₃脫氣機；CBM-20A控制器

色譜柱：C18 ( Alltima，250 mm×4.6 mm，5 μm)