[發明專利]烷硫端基寡PEG修飾的氨基吡唑并[3;4-d]嘧啶衍生物及抗非小細胞肺癌的應用

有效

• 申請號: 201710533525.5
• 申請日: 2017-07-03
• 公開（公告）號: CN107383015B
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: 陳勃江;何楊;李為民;周興龍;柴瑩瑩;李長富;沈珍;馬蓓蓓;黃日東;陳海
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

烷硫端基寡PEG修飾的氨基吡唑并[3,4?d]嘧啶衍生物及抗非小細胞肺癌的應用。本發明公開了式(Ⅰ)所示的吡唑并[3,4?d]嘧啶衍生物。本發明提供的化合物對腫瘤細胞具有顯著的抑制增長作用，可以用于預防和/或治療腫瘤相關疾病，具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于化合物藥物領域，具體涉及吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物及其應用。

背景技術

惡性腫瘤生長速度快，呈浸潤性生長，易發生出血、壞死、潰瘍等，并常有遠處轉移，造成人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發熱以及嚴重的臟器功能受損，最終造成患者死亡，對人群健康和生命有巨大的威脅。

手術治療根治性切除仍是目前最基本和常用的癌癥治療方法，但是通常切除手術創傷性較大、術后會造成機體組織的損傷及氣血的虧損，所以不適合老年人、自身身體素質較差以及合并有心、肺、肝等重要臟器疾病者選用，因此需要開發新的化學藥物治療。此外，化學藥物治療也是目前治療腫瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一。盡管市場上已經存在多種治療癌癥的藥物，但是都存在著各種缺陷，例如生物利用度不高、專屬性不強、毒副作用大等問題。而這些缺陷，往往是由于化合物本身的結構特點及其作用靶標所帶來的，難以在進一步的研究開發中克服。

因此，本領域人員都希望合成出結構各異的多種化合物以及探索到新的作用靶標以克服前述缺陷。

發明內容

本發明目的在于提供一種全新結構的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。

式(Ⅰ)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、或其溶劑合物：

其中，

R₁表示-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)或者-N(C₁-C₄烷基)₂；

R₂表示氫或C₁-C₆烷基；

R₃表示氫或C₁-C₆烷基；

R₄表示苯環上的一個取代基，其中取代基選自-(OR₅)_n-X-R₆；

n表示0～10的整數；

R₅選自亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基、亞庚基、亞辛基、亞壬基或亞癸基；

R₆選自0～2取代的苯基，其中的取代基選自鹵素、羥基、羧基、硝基、氨基、甲基、乙基、丙基或異丙基

X表示雜原子。

進一步地，R₁為-NH₂。

進一步地，R₂為氫。

進一步地，R₃為C₁-C₆烷基。

進一步地，R₃為叔丁基。

進一步地，R₁為-NH₂，且R₂為氫，且R₃為叔丁基。

進一步地，n為0、1、2、3或4。

進一步地，R₅為亞乙基。

進一步地，所述雜原子為O或S，