[發(fā)明專利]一種非洛地平緩釋片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710532921.6
• 申請(qǐng)日: 2017-07-03
• 公開（公告）號(hào): CN109200026B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張建立;李瑞蘭;汪連弟;陳婧;石麗;王立芹;解玉紅;陳紅燕;方賢羅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京四環(huán)科寶制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K47/38;A61K31/4422;A61P9/12
• 代理公司: 北京市浩天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11276
• 代理人: 劉云貴;周華寧

本發(fā)明涉及一種非洛地平緩釋片，該緩釋片的原輔料占片心總重的百分比為：非洛地平1％～5％、骨架材料30％?80％、填充劑1～20％、增溶劑1％～10％、賦型劑10％～30％、粘合劑為1～10％、抗氧劑0.01％～0.1％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種非洛地平緩釋片及其制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

非洛地平(felodipine)是第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑，通過抑制小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞外鈣的內(nèi)流和降低外周血管阻力用于治療高血壓。

非洛地平為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，1988年在丹麥?zhǔn)紫壬鲜校且环N高效、安全、耐受性好的高血壓治療藥物，對(duì)老年人或合并冠心病、心力衰竭、腎功能不全、哮喘、外周血管疾病、痛風(fēng)或糖尿病的患者都比較安全，現(xiàn)已在多個(gè)國(guó)家用于高血壓病的治療。

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，單純的高血壓固然對(duì)臟器造成損傷，但血壓波動(dòng)對(duì)臟器造成的危害尤其嚴(yán)重。而非洛地平普通片劑需多次服藥，勢(shì)必造成血藥濃度的較大變化，從而使血壓產(chǎn)生大幅波動(dòng)，損傷心臟、腎臟等人體重要器官。

專利CN 101843598 A公開了一種非洛地平緩釋片的制備方法，該緩釋片主要采用部分緩釋材料和填充劑、主藥混合，濕法法制粒。干燥后與余量的緩釋材料混合，壓片，包衣，制得。一般來說顆粒和粉末由于粒徑差異較大，生產(chǎn)過程中對(duì)設(shè)備要求較高，且生產(chǎn)過程中顆粒的搬運(yùn)、震動(dòng)都有可能使其分層，導(dǎo)致緩釋材料含量不均，釋放不均勻，為患者的使用帶來風(fēng)險(xiǎn)。

專利CN 102552200 A公開了一種非洛地平緩釋片及其制備方法，該緩釋片主要由非洛地平、高粘度羥丙甲纖維素、低粘度羥丙甲纖維素、水溶性填充劑，還含有其他輔料，其制備方法為非洛地平、高粘度羥丙甲纖維素、低粘度羥丙甲纖維素、水溶性填充劑混合后，加入粘合劑制粒，干燥后加入潤(rùn)滑劑，混合均勻，壓片包衣即得。該專利處方中沒有加入賦型劑，在釋放度測(cè)定后期，片子容易塌陷，與原研片劑片子在介質(zhì)中形態(tài)差異較大，片間釋放差異大，存在后期釋放過快的問題。

專利CN104997750 A公開了一種非洛地平緩釋片及其制備方法該緩釋片主要通過素片和包衣緩釋材料實(shí)現(xiàn)雙重釋放。一般在固體制劑通過緩釋材料包衣控制樣品釋放主要微丸的制備，這是由于包衣過程中出現(xiàn)個(gè)別片包衣不均勻或過程中偶爾粘片是有可能發(fā)生的，這可能造成片劑在體內(nèi)突釋，給患者使用帶來極大的風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種非洛地平緩釋片以及制備方法，該緩釋片片間釋放差異小、釋放速度均一，含量均勻度好，釋放完全，與原研比較，在各介質(zhì)中的溶出現(xiàn)象完全一致，釋放度與原研擬合程度極高，含量均勻度好、有關(guān)物質(zhì)、雜質(zhì)水平與原研制劑相當(dāng)，符合一致性評(píng)價(jià)藥學(xué)要求。

本發(fā)明的目的在于提供一種非洛地平緩釋片及其制備方法。

一種非洛地平緩釋片，其原輔料占片心總重的百分比為：非洛地平1％～5％、骨架材料30％-80％、填充劑1～20％、增溶劑1％～10％、賦型劑10％～30％、粘合劑為1～10％、抗氧劑0.01％～0.1％。

優(yōu)選的，原輔料占片心總重的百分比為：非洛地平1％～5％、骨架材料40％-70％、填充劑5～18％、增溶劑1％～8％、賦型劑13％～25％、粘合劑為1～8％、抗氧劑0.01％～0.1％。

進(jìn)一步優(yōu)選的，原輔料占片心總重的百分比為：非洛地平1％～5％、骨架材料50％-65％、填充劑8～15％、增溶劑1％～5％、賦型劑15％～20％、粘合劑為1～5％、抗氧劑0.01％～0.1％。

更進(jìn)一步優(yōu)選的，原輔料占片心總重的百分比為：非洛地平1％～5％、骨架材料55％-62％、填充劑9～12％、增溶劑1％～5％、賦型劑18％～20％、粘合劑為3～5％、抗氧劑0.01％～0.1％。

其中，所述輔料中還包括潤(rùn)滑劑1％～5％。