[發明專利]一種聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物和阻聚劑的組合物

在審

• 申請號: 201710530958.5
• 申請日: 2017-06-30
• 公開（公告）號: CN108659498A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 主輝;林美娜;魏真;趙宣
• 申請（專利權）人: 北京鍵凱科技股份有限公司
• 主分類號: C08L71/02
• 分類號: C08L71/02;C08K5/13;C08K5/32;C08K5/098;C08K3/16;A61K47/10
• 代理公司: 北京布瑞知識產權代理有限公司 11505
• 代理人: 孟潭

本發明公開了一種聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物和阻聚劑的組合物，特別是一種八臂聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物和酚類阻聚劑的組合物，所述的組合物中阻聚劑的成分和含量選擇合理，可大大增強聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物的穩定性，有效避免其在儲存和運輸過程中發生聚合出現固化凝膠的不良現象，延長其產品適用期和儲存期。

技術領域

本發明涉及高分子技術領域，具體涉及一種聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物和阻聚劑的組合物，特別是一種八臂聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物和酚類阻聚劑的組合物。

背景技術

聚乙二醇(PEG)是一種由乙二醇單體聚合而成、無毒、兩親性的大分子化合物，PEG修飾時20世紀70年代后期逐漸發展起來的一項技術，其可解決一些藥物如多肽和蛋白類藥物在臨床應用過程中存在的諸多問題，一些PEG修飾產物在作為藥物的應用中已取得了良好的效果。聚乙二醇末端的羥基是其化學反應的功能基團，但反應活性較差，常經過適當方式活化后形成聚乙二醇的衍生物用作修飾劑。活化后的端基如氨基、羧基、醛基、馬來酰亞胺基等在聚乙二醇的應用中起著決定性作用，不同端基具有不同用途，這些活性基團的引入擴大了PEG的應用范圍。聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物(PEG-MAL)是將馬來酰亞胺基引入到PEG的端基，而馬來酰亞胺和巰基的偶合是蛋白質和多肽偶聯中的一個非常有用的反應，PEG-MAL則可被用作聚合物試劑來選擇性誘捕含巰基的多肽，也可采用基因工程手段把巰基引入多肽、蛋白質分子的特點位點，利用PEG-MAL進行定點修飾，修飾選擇性高，且可避免蛋白生物活性的喪失，降低免疫原性。近年來研究發現PEG-MAL在蛋白質及多肽與脂質體的連接技術中起關鍵作用，對脂質體的靶向性研究及擴大多肽類化合物在醫藥、生物技術等領域的應用有重要意義，因此PEG-MAL是一種應用價值非常高的聚乙二醇衍生物。聚乙二醇的馬來酰亞胺衍生物中含有不飽和雙鍵，反應活性較高，造成該衍生物產品穩定性較差，在光照條件下室溫保存常常發生聚合形成類似凝膠的不溶物，造成該衍生物產品含量不高，保質期短，給其保存和運輸帶來很大的不便，進而限制了其應用。

發明內容

本申請的發明人經過大量的試驗和研究發現，將聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物(特別是八臂聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物)和某些阻聚劑組合可增強其穩定性或降低其光敏性，延長產品適用期和儲存期。

本發明一方面提供一種聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物和阻聚劑的組合物。

所述組合物中，所述阻聚劑與聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物的質量比例≥0.1μg：1g。

在本發明的一個實施例中，所述組合物中，所述阻聚劑與聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物的質量比例可為0.1μg-10mg：1g，如可為0.1-100μg：1g(如0.1μg：1g、1μg：1g、5μg：1g、10μg：1g、20μg：1g、30μg：1g、40μg：1g、50μg：1g、60μg：1g、70μg：1g、80μg：1g、90μg：1g或100μg：1g)、100μg-1mg：1g(如100μg：1g、200μg：1g、300μg：1g、400μg：1g、500μg：1g、600μg：1g、700μg：1g、800μg：1g、900μg：1g或1mg：1g)、1-10mg：1g(如1mg：1g、2mg：1g、3mg：1g、4mg：1g、5mg：1g、6mg：1g、7mg：1g、8mg：1g、9mg：1g或10mg：1g)；優選為1μg-1mg：1g。

所述的組合物中，所述的聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物中含有至少一個馬來酰亞胺端基。

在本發明的一個實施例中，所述聚乙二醇馬來酰亞胺衍生物具有如下結構：

PEG-X-MAL

(Ⅰ)

其中，PEG為聚乙二醇殘基，