[發明專利]一種用于多殺菌素工業化大生產的提取工藝

有效

• 申請號: 201710529938.6
• 申請日: 2017-07-03
• 公開（公告）號: CN107474088B
• 公開（公告）日: 2020-08-28
• 發明（設計）人: 梁振兵;安文俊;劉世寬;居亞東
• 申請（專利權）人: 齊魯制藥（內蒙古）有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 張宏松

1.一種低溶媒、高收率多殺菌素的工業化提取方法，包括步驟如下：

(1)向發酵液中加入珍珠巖助濾劑、黃血鹽和硫酸鋅，混合均勻，然后升溫至85-90℃，保溫攪拌1-3小時，得預處理后發酵液；

(2)預處理后發酵液利用板框壓濾機過濾，收集濾餅；

(3)將收集得到的濾餅閃蒸干燥至含水量為5％～10％，得到干菌絲；所述的閃蒸干燥的進風溫度為80-100℃，風量為10000—20000m³/h；

(4)將干菌絲投入到浸提柱中，用低沸點有機溶劑浸泡1～2小時，從浸提柱頂端通入氮氣，收集有機溶劑浸提濃液，然后以每小時0.3～0.5m³ 的流速從頂端加入低沸點有機溶劑進行洗脫，當料液效價達到100u/ml時停止，合并浸提液；

(5)合并后的浸提液真空濃縮除去低沸點有機溶劑，濃縮至油膏狀，按照油膏重量：非水溶性有機溶劑體積＝1:5～6，單位：kg/m³；加入非水溶性有機溶劑，升溫攪拌溶解，得到多殺菌素轉相液，轉相所使用的非水溶性有機溶劑為甲苯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯中的一種；

(6)多殺菌素轉相液進行水洗，水洗后的轉相液中加入酸水進行反萃取，靜置分層，收集酸水相；反萃取所用的酸水為草酸水溶液、酒石酸水溶液、檸檬酸水溶液，轉相液：酸水的體積為1～5:1；

(7)除酸水相中的有機溶劑，調節pH ＝9.0～11.0，過濾得到多殺菌素粗結晶；采用空氣反吹法除酸水相中的有機溶劑，用氫氧化鈉水溶液調節pH＝9.0～11.0；

(8)向多殺菌素粗結晶中加入結晶溶劑，升溫溶解后過濾除去不溶性雜質，收集濾液，真空濃縮濾液，然后緩慢滴加純化水，緩慢降溫至5～10℃，養晶，離心，真空烘干后，得到多殺菌素精粉。

2.根據權利要求1所述的低溶媒、高收率多殺菌素的工業化提取方法，其特征在于，反萃取所用的酸水為酒石酸水溶液。

3.根據權利要求1所述的低溶媒、高收率多殺菌素的工業化提取方法，其特征在于，珍珠巖助濾劑的加入量為發酵液體積的1-4％，黃血鹽的加入量為發酵液體積的0.2-0.6％，硫酸鋅的加入量為發酵液體積的0.5-3％。

4.根據權利要求3所述的低溶媒、高收率多殺菌素的工業化提取方法，其特征在于，珍珠巖助濾劑的加入量為發酵液體積的2％，黃血鹽的加入量為發酵液體積的0.5％，硫酸鋅的加入量為發酵液體積的1％。

5.根據權利要求1所述的低溶媒、高收率多殺菌素的工業化提取方法，其特征在于，步驟(4)中，所述的低沸點有機溶劑為甲醇或丙酮，低沸點有機溶劑的加入量為多殺菌素菌絲體體積的3-8倍。

6.根據權利要求5所述的低溶媒、高收率多殺菌素的工業化提取方法，其特征在于，步驟(4)中，所述的低沸點有機溶劑為甲醇，低沸點有機溶劑的加入量為多殺菌素菌絲體體積的5倍。

7.根據權利要求1所述的低溶媒、高收率多殺菌素的工業化提取方法，其特征在于，步驟(4)結束后，從浸提柱頂端通入氮氣將剩余的料液從底端壓出對有機溶劑回收利用。

8.根據權利要求1所述的低溶媒、高收率多殺菌素的工業化提取方法，其特征在于，升溫至50℃攪拌至油膏溶解。

9.根據權利要求1所述的低溶媒、高收率多殺菌素的工業化提取方法，其特征在于，步驟(8)，所述的結晶劑為甲醇、丙酮中的一種。