[發明專利]一種塞來昔布組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201710529865.0
• 申請日: 2017-07-03
• 公開（公告）號: CN107115313A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 鄭志華
• 申請（專利權）人: 福建省福抗藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61K31/635;A61P29/00
• 代理公司: 福州君誠知識產權代理有限公司35211
• 代理人: 戴雨君

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種塞來昔布組合物及其制備方法。

背景技術

塞來昔布（Celecoxib），具有獨特的作用機制即特異性地抑制COX-2，化學名為4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氫-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺，其分子式為C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S,分子量為381.38；塞來昔布是Searle和Pfizer兩公司共同開發的第一個特異性環氧合酶-2（COX-2）抑制劑，塞來昔布膠囊于1999年1月首先在美國獲準上市，用于緩解關節炎相關疼痛，是目前全球處方量最大的非甾體抗炎鎮痛藥。

塞來昔布為白色至類白色結晶性粉末，在水中幾乎不溶, 25℃下水中溶解度為0.007mg/ml，是難溶性藥物，屬BCSⅡ類，即低溶解性高滲透性藥物，而此類藥物溶出往往是吸收的限速過程。塞來昔布膠囊的質量標準采用pH12的磷酸鈉溶液。眾所周知，藥物的溶出是發揮治療作用的前提，如何促進塞來昔布快速而完全的溶出，是本領域技術人員需要著力解決的問題。

目前我國已上市銷售的塞來昔布膠囊劑，多采用傳統的濕法制粒，且多采用水作潤濕劑，雖然可以解決膠囊充填的流動性問題，但是溶出的效果往往達不到要求。

中國專利CN104382877A公開了一種含有塞來昔布的膠囊劑，含有塞來昔布30-100份，淀粉25-50份，潤滑劑5-10份，干法制粒，加入配方比例的潤滑劑混勻后，充填、拋光、泡罩，得塞來昔布膠囊劑。塞來昔布是難溶性原料，通常做法是要進行微粉化，此發明并沒有特殊的處方工藝，未對原料進行微粉化，對于膠囊在體內的溶出度沒有大的改善，影響了人體吸收。專利申請CN105232494A公開了一種塞來昔布膠囊劑，由塞來昔布，乳糖，聚維酮，交聯羧甲基纖維鈉，十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂組成，但是在工藝手段上沒有明顯的改進，即沒有對難溶性原料進行微粉化處理以促進藥物的溶出，造成溶出不穩定。因此，研發一種新的能有效提高塞來昔布膠囊溶出度的制備方法是十分必要的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種塞來昔布組合物及其制備方法，旨在解決現有技術中塞來昔布膠囊的溶出度低、生物利用率不高的問題。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種塞來昔布組合物，其由以下重量份的組分組成：塞來昔布100份，填充劑15～35份，增溶劑2～4.1份，崩解劑1～3.5份，粘合劑2～4份，潤滑劑0.8～3.5份；

所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、淀粉、預膠化淀粉中的一種或幾種；

所述增溶劑為十二烷基硫酸鈉或吐溫-80；

所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮中的一種或幾種；

所述粘合劑為羥丙甲纖維素或聚維酮K30；

所述潤滑劑為硬脂酸鎂或硬脂富馬酸鈉；

進一步，所述塞來昔布組合物由以下重量份的組分組成：塞來昔布100份，填充劑20～30份，增溶劑2～4.1份，崩解劑1～3份，粘合劑2～4份，潤滑劑0.9～3份。

進一步，所述塞來昔布組合物由以下重量份的組分組成：塞來昔布100份，填充劑25份，增溶劑2～4.1份，崩解劑1.4份，粘合劑3.4份，潤滑劑1.4份。

本發明還提供了所述塞來昔布組合物的制備方法，包括以下步驟：

1）分別稱取塞來昔布、填充劑、增溶劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑，塞來昔布經微粉化處理至粒度為D90≤10μm，其余輔料過60～80目篩，備用；

2）將塞來昔布、填充劑、崩解劑、粘合劑依次加入濕法制粒機中，預混2～8min；開啟攪拌慢速和切刀慢速，緩慢加入增溶劑溶液進行濕法制粒，制粒時間2～6min；

3）濕法送入干燥箱干燥，干燥溫度50～70℃，控制顆粒水份為≤3%；

4）將烘干后的顆粒進行整粒、然后送入混合機中，與潤滑劑進行混合，混合時間5～13min；

5）將混合好的顆粒經檢測后灌裝膠囊即可。

進一步，所述步驟2）中，預混時間為4min，制粒時間為3min；所述步驟4）中，混合時間為7～13min，優選為10min。