[發明專利]光學活性的木糖醛酸衍生物的鹽及其制備純化方法

在審

• 申請號: 201710529235.3
• 申請日: 2017-07-01
• 公開（公告）號: CN109206461A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 李丕旭;王鵬;魏強
• 申請（專利權）人: 蘇州鵬旭醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H9/04
• 分類號: C07H9/04;C07H1/00;C07C209/00;C07C209/88;C07C211/27;C07D453/04;C07B57/00
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1.一種光學活性的木糖醛酸衍生物的鹽，其特征在于由下述式I表示的化合物和無機堿或有機堿形成的固體鹽類，式I中R1,R2為氫原子或羥基的保護基，式I中的構型表示其作為木糖的相對構型，

。

2.根據權利要求1所述有機堿選自三乙胺，二異丙基乙基胺，苯胺，（S）-1-苯乙胺，（R）-1-苯乙胺，（S）-1-β-萘乙胺，（R）-1-β-萘乙胺，（S）-1-（對氯苯基）乙基胺，（R）-1-（對氯苯基）乙基胺，（S）-1-苯基丙基胺，（R）-1-苯基丙基胺，奎寧，奎尼丁，辛可寧，辛可尼丁，二氫奎寧，二氫奎尼丁，二氫辛可寧，二氫辛可尼丁，所述無機堿選自氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鈣。

3.優選的，根據權利要求1~2所述R1,R2為異丙叉保護基。

4.一種光學活性的木糖醛酸衍生物的鹽的制備方法，其特征在于，使用純度較低的式I化合物與有機堿或無機堿形成鹽，在溶劑中以式II固體形式析出，通過拆分或重結晶的方法得到高光學活性的式II化合物，

，

式II中R1,R2為氫原子或羥基的保護基，式II中的構型表示其作為木糖的相對構型。

5.根據權利要求4所述有機堿選自三乙胺，二異丙基乙基胺，苯胺，（S）-1-苯乙胺，（R）-1-苯乙胺，（S）-1-β-萘乙胺，（R）-1-β-萘乙胺，（S）-1-（對氯苯基）乙基胺，（R）-1-（對氯苯基）乙基胺，（S）-1-苯基丙基胺，（R）-1-苯基丙基胺，奎寧，奎尼丁，辛可寧，辛可尼丁，二氫奎寧，二氫奎尼丁，二氫辛可寧，二氫辛可尼丁，所述無機堿選自氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鈣。

6.根據權利要求4所述的純度較低化合物I的真實含量范圍為50%至98%。

7.優選的，根據權利要求4~6所述R1,R2為異丙叉保護基。

8.一種光學活性的木糖醛酸衍生物的鹽的制備方法，其特征在于，使用消旋的式I化合物與光學活性有機堿形成鹽，在溶劑中以式II固體形式析出，通過拆分或重結晶的方法得到高光學活性的式II化合物，

，

式II中R1,R2為氫原子或羥基的保護基，式II中的構型表示其作為木糖的相對構型。

9.根據權利要求8所述光學活性的有機堿選自（S）-1-苯乙胺，（R）-1-苯乙胺，（S）-1-β-萘乙胺，（R）-1-β-萘乙胺，（S）-1-（對氯苯基）乙基胺，（R）-1-（對氯苯基）乙基胺，（S）-1-苯基丙基胺，（R）-1-苯基丙基胺，奎寧，奎尼丁，辛可寧，辛可尼丁，二氫奎寧，二氫奎尼丁，二氫辛可寧，二氫辛可尼丁。

10.優選的，根據權利要求8~9所述R1,R2為異丙叉保護基。

11.一種光學純度提高的所述化合物I的制備方法，其特征在于將權利要求4~10中任一項所述的方法中制備的所述化合物II進行中和。

12.根據權利要求4~11所述方法制備的高光學純度L構型化合物I和化合物II，可以應用于藥物活性分子Sotagliflozin的合成。