[發明專利]N(2)?L?丙氨酰?L?谷氨酰胺生產過程中的甲醇回收利用方法

在審

• 申請號: 201710523413.1
• 申請日: 2017-06-30
• 公開（公告）號: CN107163103A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 李亭;孫亞萍;韓冉;孔霞;李若清
• 申請（專利權）人: 山東辰龍藥業有限公司
• 主分類號: C07K5/062
• 分類號: C07K5/062;C07K1/30;C07C29/80;C07C31/04
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司37212
• 代理人: 蔡紹強

技術領域

本發明屬于藥品的合成制備技術領域，具體涉及一種N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生產過程中的甲醇回收利用方法。

背景技術

N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(俗稱二肽)是一種氨基酸類藥物,是腸外營養的一個重要組成部分，適用于需要補充谷氨酰胺的病人，包括處于分解代謝和高代謝狀況的病人。谷氨酰胺是一種條件必需氨基酸，是生物體合成核酸、蛋白質、嘌呤、嘧啶等的重要前體物質，也是蛋白質合成與分解的調節物。但谷氨酰胺本身由于不穩定、水溶性低而不能直接作為藥物，將其轉化為N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺能夠充分發揮谷氨酰胺對人體的作用。

目前市場上該種藥物常規的生產工藝為化學合成，即以鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼為原料發生化學反應合成產物，對產物采用甲醇析晶提純精制，因為合成過程中原料較多，導致合成的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液中含有雜質，N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺析晶時這些雜質進入所用的甲醇中，在甲醇蒸餾回收操作中這些雜質跟隨甲醇蒸汽一起蒸餾進回收甲醇中，沒有有效辦法使其分離，含雜質的回收甲醇在N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺中使用過程中，嚴重影響N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的產品收率，影響回收甲醇的使用，在環境監管日趨嚴峻的形勢下，N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生產過程中產生的廢甲醇無法有效回收處理，極大制約了產品的生產。

發明內容

本發明目的在于提供一種N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生產過程中的甲醇回收利用方法，能極大的降低了產品生產成本以及處理廢甲醇的環境成本與風險，同時所回收的甲醇可直接用于N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生產工藝中，對產品收率、質量不產生影響。

本發明所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生產過程中的甲醇回收利用方法，以鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼為原料發生化學反應合成產物，對產物采用甲醇析晶提純所得；

其中：在生產中利用甲醇對N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺析晶提純之前，對收集的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液進行一次減壓蒸餾，除去N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液中的雜質，生產完畢后收集廢甲醇進行蒸餾回收循環利用。

所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生產過程中的甲醇回收利用方法，具體包括以下步驟：

(1)N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液的收集：反應釜中投入鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇進行化學反應，反應完成后產物離心機離心，收集產生的固體物料，將收集的固體物料溶于水，攪拌均勻后離心，收集N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液；

(2)減壓蒸餾：將收集的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液打入搪玻璃反應釜，關閉搪玻璃反應釜所有閥門，開啟真空，進行減壓蒸餾；

(3)N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺析晶：減壓蒸餾后，加入甲醇進行析晶，析晶完畢，使用離心機離心，分別收集N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺和廢甲醇；

(4)廢甲醇蒸餾回收：收集步驟(3)中所得廢甲醇通過打料泵打入預熱器進行預熱，預熱后打入蒸餾塔中部，經蒸餾塔蒸餾后甲醇蒸汽進入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；

(5)甲醇循環利用：將步驟(4)中所得回收甲醇用于步驟(3)中析晶工序。

其中：

步驟(2)中減壓蒸餾的工藝條件為：保持搪玻璃反應釜內溫度為60℃，真空度-0.06～-0.10Mpa，蒸餾時間為2-2.5小時。

廢甲醇在蒸餾塔蒸餾的工藝條件為，控制塔底溫度95-105℃，塔中溫度70-75℃。

對步驟(4)離心收集的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺使用純化水溶解后，加入甲醇進行重析晶，析晶完畢，使用離心機離心，分別收集N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺和廢甲醇。

對重析晶收集的廢甲醇和步驟(4)中收集的廢甲醇合并后進行步驟(5)中的廢甲醇蒸餾回收操作。

本發明與現有技術相比，具有以下有益效果。

(1)本發明能對生產過程中所使用的甲醇進行回收循環利用，能極大降低產品生產成本；

(2)本發明在N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺析晶前對N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液進行減壓蒸餾，控制相應的溫度和真空度，能除去析晶前N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液中的雜質，防止這些雜質進入所使用的甲醇中，收集廢甲醇經蒸餾回收后可直接用于N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生產工藝中；