[發明專利]一種替加環素的純化方法

在審

• 申請號: 201710520582.X
• 申請日: 2017-06-30
• 公開（公告）號: CN107118120A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 王婷;宋志倩;張云釗;郝立波
• 申請（專利權）人: 河北圣雪大成制藥有限責任公司
• 主分類號: C07C231/14
• 分類號: C07C231/14;C07C231/24;C07C237/26
• 代理公司: 北京集智東方知識產權代理有限公司11578
• 代理人: 張紅,程立民

1.一種替加環素的純化方法，其特征在于：該替加環素的純化方法的具體步驟如下：

S1：將氨基米諾環素鹽酸鹽10～16g，0.03mol加至0～5℃，75ml的去離子水中，并且在氮氣保護下分次加入叔丁氨基甘氨酰氯鹽酸鹽16～20g，0.1mol，攪拌反應1～1.5h；

S2：反應完全后添加14～20％的氨水調節PH至7.2，加入甲醇140～200ml，并用有機溶劑一萃取，然后再加入3～9％的氨水調節PH至7.2，攪拌15～20min后分液，水相用有機溶劑二萃取；

S3：合并有機相，用40～50％的甲醇洗滌2～4次，無水硫酸鈉干燥過夜后過濾，濾餅用二氯甲烷洗滌；

S4：合并濾液和洗液，25～35℃減壓濃縮，經過真空干燥后得到棕色固體替加環素粗品；

S5：將替加環素粗品加至100～110ml的乙醇溶液中，攪拌15～20min，再加入100～110ml的丙酮溶液，升溫至35～40℃，攪拌15～20min，然后冷卻至室溫，靜置1～1.5h，過濾；

S6：過濾后的濾餅用-5～5℃的混合溶液洗滌，40～50℃減壓12h，再用2-丁醇重結晶，40～45℃減壓干燥后得到金黃色固體替加環素精制品。

2.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：所述步驟S2中，有機溶劑一為乙醚、乙酸乙酯、正庚烷和石油醚的混合物。

3.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：所述步驟S2中，有機溶劑二為甲醇、乙醇和丙酮的混合水溶液。

4.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：所述步驟S4中，干燥箱的干燥溫度為30～50℃，干燥時間為15～25h。

5.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：所述步驟S5中，制得的替加環素粗品13～19g，純度為91.8～92.2％。

6.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：所述步驟S6中，混合溶液為乙醇和丙醇的混合液，其中乙醇：丙醇＝1：1。

7.根據權利要求1所述的一種替加環素的純化方法，其特征在于：所述步驟S6中，制得的替加環素精制品12～14g，純度99.6～99.8％。