[發(fā)明專利]一種含多電解質(zhì)復(fù)方氨基酸注射液及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710518942.2
• 申請日: 2017-06-30
• 公開（公告）號: CN107308150A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王小飛;張?jiān)汽?/a>;韓瑤
• 申請（專利權(quán)）人: 華仁藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K31/405;A61K31/4172;A61K31/401;A61K31/19;A61K31/194;A61K33/00;A61K33/42;A61K33/06;A61K9/08;A61K47/12;A61P3/12;A61P3/02
• 代理公司: 北京一格知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11316
• 代理人: 滑春生,李魏英

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明提供一種含多電解質(zhì)復(fù)方氨基酸注射液的制備方法，屬于醫(yī)藥制品技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

現(xiàn)有技術(shù)公開含有多種氨基酸、少數(shù)輔料無機(jī)鹽作為調(diào)節(jié)劑的制備方法，卻沒有含多電解質(zhì)復(fù)方氨基酸注射液及其制備方法。

人體每天需要攝入一定量的蛋白質(zhì)以滿足生命活動的需要，當(dāng)因某種原因無法從胃腸道攝入足夠量時(shí)，就必須通過靜脈輸入氨基酸溶液給予補(bǔ)充。氨基酸注射液可以幫助人們增強(qiáng)肌肉、獲得能量，同時(shí)也可以改善自身蛋白質(zhì)代謝異常的患者作為治療時(shí)的補(bǔ)充營養(yǎng)劑。

氨基酸在溶液中性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被氧化而產(chǎn)生一系列復(fù)雜的對人體有害的物質(zhì)。自20世紀(jì)60年代，復(fù)方氨基酸投入生產(chǎn)使用起，為保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性就加入具有抗氧化性質(zhì)的亞硫酸鹽類化合物，如亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。20世紀(jì)80年代起，隨著臨床藥學(xué)、藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識到亞硫酸鹽類物質(zhì)的副作用。臨床表現(xiàn)最常見的關(guān)副反應(yīng)為亞硫酸鹽過敏，其具體癥狀是支氣管痙攣、喘鳴、呼吸困難、惡性喉部水腫、低血壓、休克、甚至死亡。

現(xiàn)有的氨基酸注射液配制過程中也容易出現(xiàn)以下問題：(1)胱氨酸幾乎不溶于水，生產(chǎn)工藝中進(jìn)而要求較高的配制溫度。但是在高溫條件下會導(dǎo)致部分氨基酸降解，進(jìn)而影響產(chǎn)品質(zhì)量。(2)氨基酸易氧化，在高溫配制條件下必需采用充氮工藝，同時(shí)還需要添加亞硫酸氫鈉作為抗氧劑；加入抗氧化劑雖然一定程度上防止了氨基酸降解，但是卻增加了過敏、休克等不良反應(yīng)。(3)藥物長期貯存過程中，氨基酸受包裝容器內(nèi)已有氧氣的影響，進(jìn)而會繼續(xù)發(fā)生降解，導(dǎo)致配制好的氨基酸注射液產(chǎn)品一般需要放置在陰涼環(huán)境，且有效期較短。

由于氨基酸溶解性以及穩(wěn)定性問題，容易導(dǎo)致復(fù)方氨基酸注射液的合格率下降、透光率低。

然而將復(fù)方電解質(zhì)注射液與復(fù)方氨基酸注射液直接混合會出現(xiàn)沉淀、pH超限、渾濁以及配伍穩(wěn)定性問題，進(jìn)而影響氨基酸質(zhì)量穩(wěn)定，以至于引發(fā)臨床安全隱患。多電解質(zhì)和復(fù)配氨基酸溶解在一起形成的注射液由于含有鎂鹽、磷酸鹽等，若在配制過程處理不當(dāng)就會產(chǎn)生難溶性沉淀。同時(shí)由于復(fù)配氨基酸中含有色氨酸等不穩(wěn)定氨基酸，使得復(fù)配后的多電解質(zhì)氨基酸注射液產(chǎn)品穩(wěn)定性差，故而市面上少有含有多種電解質(zhì)的復(fù)方氨基酸注射液。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明提供一種穩(wěn)定性好、透光率高的含多種電解質(zhì)復(fù)方氨基酸注射液，其組成包括：多種電解質(zhì)、復(fù)方氨基酸、枸櫞酸和醫(yī)學(xué)注射用水。

上述多電解質(zhì)為醋酸鈉、氫氧化鈉、醋酸鉀、氯化鎂和磷酸氫二鈉。

上述復(fù)方氨基酸為異亮氨酸、亮氨酸、鹽酸賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、精氨酸、組氨酸、丙氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸和乙酰半胱氨酸。

本發(fā)明1000ml電解質(zhì)復(fù)方氨基酸注射液中異亮氨酸4.75-5.25g、亮氨酸8.455-9.345g、賴氨酸6.508-7.193g、甲硫氨酸4.18-4.62g、苯丙氨酸4.465-4.935g、蘇氨酸3.99-4.41g、色氨酸1.52-1.68g、纈氨酸5.89-6.51g、精氨酸10.925-12.075g、組氨酸2.85-3.15g、丙氨酸9.975-11.025g、甘氨酸11.4-12.6g、天冬氨酸5.32-5.88g、谷氨酸6.48-7.56g、脯氨酸5.225-5.775g、絲氨酸2.185-2.415g、酪氨酸0.38-0.42g、乙酰半胱氨酸0.18-0.21g、醋酸鈉2.715-3.001g、氫氧化鈉0.342-0.378g、醋酸鉀2.33-2.58g、氯化鎂0.483-0.533g、磷酸氫二鈉3.41-3.76g和枸櫞酸0.21-0.42g。

本發(fā)明1000ml電解質(zhì)復(fù)方氨基酸注射液中異亮氨酸4.88～5.13g、亮氨酸8.68～9.12g、賴氨酸6.68～7.02g、甲硫氨酸4.29～4.51g、苯丙氨酸4.58～4.82g、蘇氨酸4.10～4.31g、色氨酸1.56～1.64g、纈氨酸6.05～6.36g、精氨酸11.21～11.79g、組氨酸2.93～3.08g、丙氨酸10.24～10.76g、甘氨酸11.70～12.30g、天冬氨酸5.46～5.74g、谷氨酸7.02～7.38g、脯氨酸5.36～5.64g、絲氨酸2.24～2.36g、酪氨酸0.39～0.41g、乙酰半胱氨酸0.20～0.21g、醋酸鈉2.79～2.93g、氫氧化鈉0.35～0.37g、醋酸鉀2.39～2.51g、氯化鎂0.50～0.52g、磷酸氫二鈉3.49～3.67g、枸櫞酸0.31～0.42g。