[發明專利]β受體阻滯劑個體化用藥基因檢測試劑盒

在審

• 申請號: 201710509884.7
• 申請日: 2017-06-28
• 公開（公告）號: CN109136360A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 馬端;姜昕;徐沁;張靜;景丹丹;唐帥男
• 申請（專利權）人: 海門中科基因生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發明屬生物技術領域，具體涉及檢測β受體阻滯劑個體化用藥基因檢測試劑盒。該試劑盒的主要成分包括：(1)CYP2D6*10和ADRB1(1165G>C)位點擴增和測序引物2對(2)PCR擴增試劑；(3)PCR產物純化試劑；(4)DNA測序試劑。本發明的試劑盒對高血壓患者的β受體阻滯劑藥物代謝酶和受體CYP2D6*10和ADRB1(1165G>C)位點的檢測試劑盒，使用關鍵技術為Sanger測序(準確率大于99.9％)，該兩個位點的基因型被證明與β受體阻滯劑用藥療效緊密相關，可以根據該基因檢測試劑盒的檢測結果，指導高血壓患者的合理安全使用β受體阻滯劑類藥物。

技術領域

本發明屬生物技術領域，具體涉及檢測β受體阻滯劑個體化用藥基因檢測試劑盒。

背景技術

資料顯示我國的高血壓患病率呈逐年增高趨勢，至2014年底我國高血壓病人群已達2.7億，發病率高達25.5％，但治療率為41.1％，控制率僅為13.8％，由其導致的心血管病急性事件的發生率、致殘率和病死率也因此始終居高不下，高血壓及其相關不良事件已成為危害我國人民健康的重大公共衛生問題。臨床用藥結果表明，高血壓用藥的療效和不良反應存在較大的個體差異，盡管新的藥物層出不窮，但我國高血壓患者的血壓的控制率卻得不到顯著的改善。遺傳藥理學和藥物基因組學的研究進展表明，除了性別、年齡、種族等原因外，藥物代謝酶、轉運體和靶點的遺傳變異是造成個體藥物反應差異的主要原因。根據個體特征與藥物治療相關的代謝酶、轉運體和靶點制定治療方案，實現個體化用藥,使藥物的療效達到最大，不良反應降到最小，具有十分重要的社會意義和經濟意義。

現有技術公開了β受體阻斷藥是一大類降血壓藥物，能選擇性地與β型腎上腺素能受體結合、從而拮抗神經遞質和兒茶酚胺對β受體的激動作用，調節血壓。腎上腺素受體分布于大部分交感神經節后纖維所支配的效應器細胞膜上，其受體分為3種類型，可激動引起心率和心肌收縮力增加、支氣管擴張、血管舒張、內臟平滑肌松弛等和脂肪分解；這些效應均可被β受體阻斷藥所阻斷和拮抗。

CYP2D6基因編碼酶是細胞色素P450家族中的成員之一，在遺傳藥理學上有重要意義。研究表明在臨床上它參與了25％以上的常用藥物代謝，如β-受體阻滯劑、抗抑郁藥、抗心律藥及抗癌藥物等。CYP2D6*10是導致東方人酶活性降低的主要原因。東方人CYP2D6*10突變頻率高達50％。CYP2D6基因的變異可導致在正常藥物劑量下產生藥物不良反應或對藥物沒有反應，以致影響治療效果。

β1腎上腺素受體(ADRB1)屬于G蛋白偶聯受體，參與神經-體液調節。β1腎上腺素受體由ADRB1基因編碼，共有18個SNPs，其中有功能意義的突變有G1165C和A145G。1165位于受體結構的第三細胞內環處，為與G蛋白偶聯的重要區域，該突變能增強與Gs蛋白的偶聯，并使腺苷酸環化酶活性增強。突變體對β1受體阻斷藥較為敏感，而野生型對藥物不敏感。有研究顯示，高血壓患者在使用β1腎上腺素受體阻斷藥時，根據其基因多態性，確定患者對β1腎上腺素阻斷藥的敏感性，用于調整劑量或換用其他適合的降壓藥。

基于現有技術的現狀，本申請的發明人擬提供一種β受體阻滯劑個體化用藥基因檢測試劑盒，本產品可以通過CYP2D6*10和ADRB1(1165G>C)基因分型檢測，使用關鍵技術為Sanger測序(準確率大于99.9％)，通過檢測可以指導高血壓患者根據個體的基因組信息實現個體化用藥,使藥物的療效達到最大，不良反應降到最小。

發明內容

本發明的目的是提供提供一種β受體阻滯劑個體化用藥基因檢測試劑盒，具體涉及一種采用DNA測序技術檢測β受體阻滯劑個體化用藥基因檢測試劑盒。采用本試劑盒可以通過CYP2D6*10和ADRB1(1165G>C)基因分型檢測，使用關鍵技術為Sanger測序(準確率大于99.9％)，通過檢測可以指導高血壓患者根據個體的基因組信息實現個體化用藥,使藥物的療效達到最大，不良反應降到最小。

具體的，本發明的β受體阻滯劑個體化用藥基因檢測試劑盒主要包括以下成分：