[發明專利]一種17?(3?吡啶基)?雄甾?5，16?二烯?3β?醇的合成方法

在審

• 申請號: 201710507403.9
• 申請日: 2017-06-28
• 公開（公告）號: CN107325146A
• 公開（公告）日: 2017-11-07
• 發明（設計）人: 李建恒;馬思躍
• 申請（專利權）人: 李建恒
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙)11350
• 代理人: 湯東鳳

1.一種17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3β-醇的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

A、將對甲苯磺酰氯溶解于甲苯中得濃度為溶液X，于15℃將水合肼緩慢加入溶液X中，繼續反應30-60分鐘，出現白色沉淀；反應完畢后，加入10℃的冷水，攪拌、抽濾，再用純化水洗滌3-5次，于室溫放置干燥，即得到白色對甲苯磺酰肼晶體；

B、將去氫表雄酮、甲醇、和對甲苯磺酰肼，室溫下充分攪拌溶解得溶液Y，加入硫酸，油浴回流0-8h，TLC分析確定反應終點；反應完畢后，旋蒸除去溶劑，出現大量白色沉淀，加入0℃冰水，抽濾，再用純化水洗滌3-5次，50℃下烘干除去水分，得到白色固體，即為去氫表雄酮-17-對甲苯磺酰腙；

C、將去氫表雄酮-17-對甲苯磺酰腙、1,4-二氧六環、叔丁醇鋰、Pd2(dba)3、和Xphos室溫下充分溶解后攪拌0-30分鐘，其中所述Pd2(dba)3于氮氣保護下加入，然后迅速加入3-溴吡啶，油浴反應0-24h，TLC分析確定反應終點；反應完畢后，加入0℃冰水，充分振蕩，加入20mL乙酸乙酯，分液，用乙酸乙酯萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸除去旋液，得到淡黃色固體，用正己烷重結晶，得到白色固體即17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3β-醇。

2.根據權利要求1所述的17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3β-醇的合成方法，其特征在于：所述步驟B中油浴回流時間為2h、溫度為60℃。

3.根據權利要求1所述的17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3β-醇的合成方法，其特征在于：所述所述步驟C中油浴反應條件為80-110℃油浴反應12h。

4.根據權利要求1所述的17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3β-醇的合成方法，其特征在于：所述旋蒸過程由旋轉蒸發儀于35℃完成。

5.根據權利要求1所述的17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3β-醇的合成方法，其特征在于：所述水合肼為質量分數為80％的水合肼。

6.根據權利要求1所述的17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3β-醇的合成方法，其特征在于：所述硫酸的濃度為0.2mol·L^-1。