[發(fā)明專利]一種新型醫(yī)用止血凝膠敷料的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710503854.5
• 申請日: 2017-06-28
• 公開（公告）號: CN107349464B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭曉燕;范代娣;惠俊峰;朱晨輝;馬曉軒;姜西娟
• 申請（專利權(quán)）人: 西北大學
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;A61L24/10;A61L24/00;C08J3/24;C08L89/00
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

本發(fā)明涉及一種醫(yī)用止血凝膠敷料的制備方法，將類人膠原蛋白（LHC）溶于超純水中配成蛋白溶液，加入無機鹽和復合交聯(lián)劑β?二亞胺鋅配合物和1,2,7,8?二環(huán)氧辛烷，調(diào)節(jié)溶液pH值至2?5.5，攪拌均勻后將混合溶液放于40?80℃水浴中保持0.5?5h，再依次經(jīng)過兩次高溫蒸汽處理和水洗后，經(jīng)過干燥處理和Co?60照射滅菌，即可得到一種新型無菌醫(yī)用止血凝膠敷料。本發(fā)明制備的醫(yī)用止血凝膠敷料透氣性良好且具有抗菌性能，不會引起傷口感染，能明顯縮短止血時間，止血材料在完成止血后不會粘連傷口，這明顯的減小了患者的痛苦。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)用止血凝膠敷料的制備方法，屬于醫(yī)用材料領(lǐng)域。

背景技術(shù)

因戰(zhàn)爭、交通意外、運動或疾病等因素而引起機體出現(xiàn)各種表皮或組織創(chuàng)傷而出血。近年很多研究表明，臨床上死于失血過多的病人占很大的比例，因此制備一種能快速止血而又不與組織粘連的止血材料，為了后期的搶救和治療贏得時間，是一項亟待解決的問題。

目前用于創(chuàng)傷的理想敷料的主要特性一般為：無毒、不敏感、不過敏；與傷口處貼合緊密，并具有良好的吸濕特性，能維持傷口與敷料接合面環(huán)境潮濕；不要求經(jīng)常進行更換；微生物不能透過；性價比高；提供良好的機械防護能力且與傷口不易粘附等。水凝膠是一種富含水分的具有三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子聚合物，廣泛應用于組織工程及藥物緩釋等領(lǐng)域。相比于其他材料，水凝膠作為止血材料有著貼合性好、抗感染等優(yōu)點。然而，傳統(tǒng)水凝膠由于缺乏孔道結(jié)構(gòu)而使其止血效果差、透氣性不佳等缺點。

類人膠原蛋白（LHC）是通過發(fā)酵生產(chǎn)的人源型膠原蛋白。它具有良好的細胞黏附性、促新細胞形成、加工性能好、無病毒隱患、水溶性好（避免了酸堿溶劑殘留帶來的細胞毒性）、排異反應低等特性的一種良好的植入性醫(yī)療器械用生物材料。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對市場上止血材料的透氣性差、易粘連傷口等缺陷，制備出了一種可快速止血且不會與組織粘連的新型醫(yī)用止血凝膠敷料，該方法工藝簡單，制備的材料生物相容性良好，有望廣泛用于戰(zhàn)時急救包、臨床手術(shù)止血等。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

一種新型醫(yī)用止血凝膠敷料的制備方法：將水溶性大分子蛋白質(zhì)類人膠原蛋白（LHC）溶于水，再加入質(zhì)量比為1:3-3:1的復合交聯(lián)劑β-二亞胺鋅配合物和1,2,7,8-二環(huán)氧辛烷的水溶液以及無機鹽水溶液混合均勻，并調(diào)節(jié)溶液pH值為2-5.5，置于水浴環(huán)境中進行交聯(lián)反應得含鹽水凝膠；對交聯(lián)后的含鹽水凝膠進行高壓蒸汽處理和蒸餾水浸泡洗滌，除去無機鹽和殘留的單體交聯(lián)劑，并進行干燥和Co-60滅菌處理，即獲得一種新型醫(yī)用止血凝膠敷料。

上述類人膠原蛋白溶液的濃度為50-400 mg/mL。

所述的無機鹽選自氯化鈉、磷酸鈉、磷酸氫鈉、硫酸銨、硝酸銨、硝酸鉀、硫酸鉀、氯化鉀，無機鹽水溶液濃度為10-350 mg/mL，無機鹽水溶液加入體積與蛋白溶液體積的比為1:2-1:20。

所述交聯(lián)劑β-二亞胺鋅配合物溶液和1,2,7,8-二環(huán)氧辛烷溶液的質(zhì)量百分比濃度均為0.1-5.0% ，優(yōu)選0.5-2.0% ，體積均為蛋白溶液體積的1-20%，優(yōu)選5-10%。

上述反應液酸堿度用鹽酸和氫氧化鈉溶液調(diào)控其pH值為2-5.5；交聯(lián)反應的溫度可為40-80℃，保持時間0.5-5h，優(yōu)選1-3 h。

上述兩次高壓蒸汽處理和蒸餾水浸泡洗滌中，第一次將樣品在110-121℃下保持時間5-30min，優(yōu)選保持時間10-20min，然后超純水浸泡洗滌2-5天；第二次將樣品在110-121℃保持1-3 h，優(yōu)選保持時間1.5-2.5h，然后超純水浸泡洗滌1-3天，控制交聯(lián)劑的殘留總量低于2μg/g。

所述新型醫(yī)用止血凝膠敷料的干燥方法可為真空冷凍干燥法或超臨界二氧化碳干燥法。