[發(fā)明專利]一類麥角甾烷型甾體化合物、其制備方法及用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710502197.2
• 申請(qǐng)日: 2017-06-27
• 公開（公告）號(hào): CN109134573B
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 岳建民;韓迎山;周彬;戈櫻子;馬克·溫伯格
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號(hào): C07J9/00
• 分類號(hào): C07J9/00;A61K31/575;A61P31/18
• 代理公司: 北京金信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 劉鋒;李琳

本發(fā)明涉及抗艾滋病藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一類麥角甾烷型甾體化合物、其制備方法及用途，具體涉及選自如下化合物的一類麥角甾烷型甾體化合物、其制備方法及在制備抗艾滋病藥物中的用途。該類麥角甾烷型甾體化合物具有顯著的抗艾滋病效果。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)這類化合物與活性之間具有一定的構(gòu)效關(guān)系，為進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化提供了依據(jù)。該類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎、生物活性顯著，具有很好的開發(fā)前景，有望發(fā)展成為新型的無耐藥性抗艾滋病藥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗艾滋病藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一類麥角甾烷型甾體化合物、其制備方法及在制備抗艾滋病藥物中的用途。

背景技術(shù)

艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，又名獲得性免疫缺陷綜合征，是由人類免疫缺陷病毒(Human ImmunodeficiencyVirus，HIV)引起的慢性傳染病，主要通過性接觸、血液及母嬰傳播。1981年，在美國首次發(fā)現(xiàn)艾滋病毒；隨后法國巴斯德所于1983年分離出該病毒；1986年，世界衛(wèi)生組織(WHO)正式命名艾滋病毒為人類免疫缺陷病毒(Human ImmunodeficiencyVirus，HIV)。HIV主要侵犯、破壞CD4⁺T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫功能受損乃至缺陷，最終并發(fā)各種嚴(yán)重機(jī)會(huì)性感染和腫瘤，其傳播迅速、潛伏期長、死亡率高。據(jù)統(tǒng)計(jì)全球感染艾滋病毒的人數(shù)超過7100萬，其中死亡人數(shù)約3400萬，其中非洲為重災(zāi)區(qū)，中非和南非感染比例高達(dá)10％，嚴(yán)重危害社會(huì)和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。

艾滋病治療的主要方法為“雞尾酒治療法”，即“抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)”。該方法聯(lián)合使用三種抗逆轉(zhuǎn)錄藥物，以減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性，最大限度地抑制病毒復(fù)制，使被破壞的機(jī)體免疫功能部分甚至全部恢復(fù)，大大降低了HIV的患病率和死亡率，從而延長患者壽命。自1987年第一個(gè)HIV核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑齊多夫定(zidovudine，AZT)被批準(zhǔn)以來，先后進(jìn)入臨床使用的抗HIV化學(xué)治療單藥有29個(gè)和復(fù)方藥物8個(gè)。其中抗逆轉(zhuǎn)錄藥物主要可以分為4類：1)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)：代表藥物包括齊多夫定、拉米夫定、替諾福韋等。2)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)：代表藥物包括奈韋拉平、依非韋倫等。3)蛋白酶抑制劑(PI)：代表藥物包括沙奎那韋、奈非那韋等。4)整合酶抑制劑(INSTI)：代表藥物包括：雷特格韋、多魯特格韋等。瑞士日內(nèi)瓦聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)的年度世界艾滋病日?qǐng)?bào)告顯示2015年全世界有3670萬HIV感染者，約一半(1820萬)HIV感染者接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ARV)治療，年度艾滋病相關(guān)死亡人數(shù)從2010年的200萬下降至110萬。但是在長期醫(yī)療實(shí)踐中，這些藥物開始產(chǎn)生耐藥性，并且毒性、耐受性和使用方便性等方面的缺陷也逐漸暴露出來，需要繼續(xù)深入發(fā)現(xiàn)新型抗艾滋病藥物。

天然產(chǎn)物是藥物或藥物先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的重要來源，以傳統(tǒng)藥用植物入手，以活性為導(dǎo)向分離提取有效成分，將是新藥發(fā)現(xiàn)的重要途徑。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)地不斷發(fā)展，中藥的應(yīng)用和研究必將爆發(fā)出新的生命力，必將有更多類似青蒿素、石杉?jí)A甲、喜樹堿等天然藥物的出現(xiàn)。

楝科崖摩屬(Amoora)全世界約有25種，主要分布于印度及馬來西亞；我國有8種1變種，產(chǎn)西南部及南部。該屬植物代謝產(chǎn)物豐富，富含三萜、檸檬苦素、二萜以及甾體等化學(xué)成分。

鐵欏(Amoora tsangii)隸屬崖摩屬，產(chǎn)于海南低海拔至中海拔的密林或疏林中，多為20米高的高大喬木，具有較高經(jīng)濟(jì)價(jià)值，可用于建筑、造船和家具木材等。民間常用該植物樹皮的煎煮汁液來驅(qū)蟲除虱。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及從鐵欏中分離得到的一類結(jié)構(gòu)新穎的麥角甾烷型甾體化合物，并且首次發(fā)現(xiàn)這類化合物具有顯著抗艾滋病作用，它們可能具有新的抗艾滋機(jī)制，可用于開發(fā)新型無耐藥性的抗艾滋病藥，進(jìn)一步促進(jìn)抗艾滋病工作的進(jìn)展。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一類麥角甾烷型甾體化合物。

本發(fā)明的另一目的是提供一種從楝科崖摩屬植物中提取所述麥角甾烷型甾體化合物的方法。