[發(fā)明專利]一種甾體化合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710499235.3
• 申請(qǐng)日: 2017-06-27
• 公開（公告）號(hào): CN107216364B
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 冉勇;鄧青均;潘燕飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶華邦勝凱制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07J5/00
• 分類號(hào): C07J5/00;C07J43/00
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11129
• 代理人: 張濤

1.式I化合物的制備方法，步驟如下：

1)化合物II和III反應(yīng)后，經(jīng)過水洗，蒸餾，用有機(jī)溶劑溶解殘留物，加熱至回流，滴加強(qiáng)堿水保溫反應(yīng)，降溫，過濾出固體，收集濾液；

2)減壓蒸餾和柱層析分離；

將上述濾液減壓蒸餾后進(jìn)行柱層析，得到中間產(chǎn)物3β-醇-17-乙基雄甾-5,16-雙烯(式IV)；

3)式IV乙酰化得到式I；

將式IV用溶劑溶解，加入乙酰化試劑、三乙胺室溫反應(yīng)，得到式I；

其中：

步驟1)中，所用有機(jī)溶劑是甲醇；

步驟2)中，所用的層析柱是硅膠柱，所用硅膠為200～300目；

所述柱層析進(jìn)行兩次，第一次柱層析的操作方式是：先用小極性洗脫劑洗脫分離掉主要副產(chǎn)物，再用大極性洗脫劑富集化合物IV；將富集的洗脫劑蒸干后進(jìn)行第二次柱層析，得到純度大于97％的式IV；所述小極性洗脫劑為正己烷/乙酸乙酯，比例為20/1～10/1；所述大極性洗脫劑為正己烷/乙酸乙酯，比例為10/1～5/1；

第二次柱層析中，所用洗脫劑是正己烷/乙酸乙酯，其比例為2/1～5/1。

2.權(quán)利要求1所述的制備方法，步驟1)中，所述強(qiáng)堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰。

3.權(quán)利要求2所述的制備方法，步驟1)中，所述強(qiáng)堿為氫氧化鈉；所述保溫反應(yīng)進(jìn)行4-6h。

4.權(quán)利要求1所述的制備方法，第一次柱層析中，所述小極性洗脫劑為正己烷/乙酸乙酯，比例為15/1；所述大極性洗脫劑為正己烷/乙酸乙酯，比例為5/1；

第二次柱層析中，所用洗脫劑是正己烷/乙酸乙酯，其比例為3/1。

5.權(quán)利要求1所述的制備方法，步驟2)中，減壓蒸餾溫度為40～50℃；柱層析采用低壓。

6.權(quán)利要求1所述的制備方法，步驟3)中，所用乙酰化試劑選自乙酰氯或乙酸酐。

7.權(quán)利要求1所述的制備方法，步驟3)中，所用乙酰化試劑是乙酸酐。