[發明專利]吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體及其制備方法

在審

• 申請號: 201710497024.6
• 申請日: 2017-06-27
• 公開（公告）號: CN108069962A
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 楊修亮;徐克;李江濤
• 申請（專利權）人: 山東金城生物藥業有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明的目的在于提供一種簡單適合大規模生產的吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體及其制備方法，所述吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體的制備方法包括將含有吡咯喹啉醌游離態或其堿金屬鹽的水溶液的pH調節至7.5?8.5，然后加入酸調節pH至3.0?4.0，通過脫鹽、結晶、干燥得到吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體。本發明提供的制備方法簡單，容易控制，得到的吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體幾乎無引濕性。

技術領域

本發明涉及一種吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體及其制備方法。

背景技術

目前研究表明吡咯喹啉醌(pyrroloquinolinequinone，下文簡稱為PQQ)是繼煙酰胺和黃素核苷酸之后發現的氧化還原酶的第3種輔酶，是從微生物中發現的小分子化合物，廣泛分布于人體的各組織器官中，被稱為第十四種維生素。PQQ具有多種生理功能，在食品、醫藥及化妝品等行業有廣泛的應用前景。PQQ的分子量為330.2，其化學名為：4，5-Dihydro-4，5-dioxo-1H-pyrrolo[2，3-f]quinoline-2，7，9-tricarboxylic Acid，其結構式如下：

PQQ廣泛存在于原核細胞與真核組織中，例如肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumoniae)，扭脫甲基桿菌(Methylobacteriumextorquens)，綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)，變色多孔菌(Polyporusversicolor)和漆樹(Rhusvernicifera)等。此外，一些腸道微生物，如大腸桿菌，不能合成PQQ，卻能生產以PQQ為輔因子的酶蛋白。在生物體內，PQQ是參與氧化還原反應的輔因子，作為許多酶的輔酶，如脫氫酶，氧化酶，水合酶與脫羧酶。PQQ含有能直接參與氧化還原反應的鄰醌類結構，以上酶蛋白可以催化非磷酸化的底物發生氧化反應，如醇類，醛類和醛糖類。PQQ可以通過化學合成和發酵法制得，已有商品化PQQ產品上市銷售。

關于PQQ二鈉鹽晶體已有報道，CN102471336A公開了PQQ二鈉鹽的結晶，并測定了其熱穩定性，但是已有的研究表明其容易吸濕。CN102942567A公開了PQQ二鈉鹽的結晶A和B，并測定了其吸濕性。CN103619842A7A公開了PQQ二鈉鹽的晶形1和2，并測定了其分散性指標和對皮膚的滲透試驗，其中實施例5表明晶形1在180℃會轉變為晶形2，晶形2在30℃靜置一段時間會吸濕。WO2015159236A1公開了PQQ二鈉鹽晶體形式3、形式4、形式5、形式6和形式7，沒有給出任何效果實驗數據。WO2017050171A1公開了PQQ二鈉鹽的晶型I、晶型II和晶型III、并測定了其吸濕性。根據上述文獻的報道以及發明人對上述晶體進行的研究，發現已有的PQQ二鈉鹽結晶容易吸濕的問題，穩定性不好，不適合用于開發，影響了PQQ的推廣使用。

本發明的發明人通過研究發現，通過將含有吡咯喹啉醌游離態或其堿金屬鹽的水溶液的pH調節至7.5-8.5，然后加入酸調節pH至3.0-4.0，通過脫鹽、結晶、干燥得到吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體。本發明提供的PQQ二鈉鹽新晶體，相比現有技術已有的晶體，在吸濕性方面具有優勢，取得了預料不到的技術效果。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種吡咯喹啉醌二鈉鹽新晶體。

本發明提供一種吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體，其特征在于，使用Cu Ka放射線進行X-射線粉末衍射，在衍射角2θ為6.35，8.31，8.80，18.80，26.43，27.35度處具有特征峰，誤差為±0.2°。