[發明專利]吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體及其制備方法

在審

• 申請號: 201710497024.6
• 申請日: 2017-06-27
• 公開（公告）號: CN108069962A
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 楊修亮;徐克;李江濤
• 申請（專利權）人: 山東金城生物藥業有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體，其特征在于，其特征在于，使用Cu Ka放射線進行X-射線粉末衍射，在衍射角2θ為6.35，8.31，8.80，18.80，26.43，27.35度處具有特征峰，誤差為±0.2°。

2.如權利要求1所述的吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體，其特征在于，使用Cu Ka放射線進行X-射線粉末衍射，在衍射角2θ為6.35，7.87，8.31，8.80，13.48，14.14，18.43，18.80，25.76，26.08，26.43，27.35，28.34，28.99，29.56度處具有特征峰，誤差為±0.2°。

3.如權利要求1所述的吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體，其特征在于，所述晶體的X-射線粉末衍射如圖1所示。

4.如權利要求1-3所述的吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體，其特征在于，所述晶體的熱失重分析的分解溫度為325℃，在110℃左右失重10.6％，是三分子水的特征失重。

5.一種權利要求1所述的吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)溶解：在純化水中加入吡咯喹啉醌游離態或其堿金屬鹽，溫度控制在0-40℃，攪拌下加入堿調節pH至7.5-8.5，攪拌至全部溶解；

(2)酸化：加入酸調節pH3.0-4.0，；

(3)脫鹽：料液經過納濾脫鹽，純化水洗滌至透出液電導率≤50μS/cm；

(4)濃縮結晶：將脫鹽后的料液，真空濃縮結晶，

(5)干燥：將結晶產物抽濾，用水洗滌，濾餅真空干燥，得終產物。

6.如權利要求5所述的吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體的制備方法，步驟(1)中，所述吡咯喹啉醌堿金屬鹽為PQQ一鈉鹽或三鈉鹽，所述吡咯喹啉醌游離態或其堿金屬鹽濃度在0.2-20g/L，所述堿為氫氧化鈉。

7.如權利要求5所述的吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，調節pH所用酸為鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、甲酸、乳酸和檸檬酸的一種，或兩種或更多中的組合，更優選為鹽酸或硫酸。

8.如權利要求5所述的吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，脫鹽所用納濾膜截留分子量≤300D，更優選150-300D。

9.如權利要求5所述的吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，真空濃縮過程中料液內部溫度在25-35℃，真空濃縮時長為5-24h。

10.如權利要求5所述的吡咯喹啉醌二鈉鹽晶體的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，真空干燥溫度為30-80℃，真空干燥時間為5-15h。