[發明專利]生物可降解交聯納米藥物凍干粉的制備方法

有效

• 申請號: 201710496784.5
• 申請日: 2017-06-26
• 公開（公告）號: CN107281141B
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發明（設計）人: 孟鳳華;鐘志遠;孟浩;李澤坤
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/127;A61K9/107;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/34
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒;孫周強

本發明公開了一種生物可降解交聯納米藥物凍干粉的制備方法，包括以下步驟，將小分子加入交聯納米藥物懸浮液中；然后液氮冷卻后進行冷凍干燥，得到生物可降解交聯納米藥物凍干粉；所述小分子包括甘露醇，還包括蔗糖、葡萄糖、海藻糖中的一種或幾種；所述小分子與交聯納米藥物的質量比為（7.5～20）∶100；所述交聯納米藥物包括生物可降解聚合物以及藥物；所述生物可降解聚合物由側鏈含有二硫戊環結構的碳酸酯單體制備得到。本發明冷凍干燥得到的凍干粉，解決了現有技術納米藥物制備復雜、儲存時間短等缺陷；由親水性和疏水性化療藥物制備的靶向或非靶向納米藥物均可以制備形成凍干粉，說明該技術在癌癥化療方面具有巨大的潛在應用。

技術領域

本發明屬于聚合物納米藥物技術領域，具體涉及一種基于交聯納米藥物凍干粉的制備方法，得到的凍干粉制劑再分散性能優異。

背景技術

隨著近幾十年納米技術的發展，交聯納米藥物憑借其腫瘤選擇性和低毒副作用成為治療癌癥的常見藥物。但是多數納米藥物以液態形式存在，長期保存可能會引起藥物性質的改變和泄漏。為了克服交聯納米藥物制劑長期儲存時的物理化學不穩定性問題，可將其冷凍干燥，給藥前再以適當介質水化重新分散成納米藥物懸液。然而，冷凍和干燥工藝可能會影響凍干產品的性狀，比如將導致納米藥物聚集與融合，同時也可能伴隨著藥物的泄漏。為了有效抑制納米藥物的聚集與融合，防止藥物在再分散過程中的泄漏，加入凍干保護劑是最直接有效的方法。

另一方面，側鏈含有二硫戊環結構的碳酸酯單體可以與其他單體共聚結合或者不結合靶向分子形成藥物載體，用于藥物循環輸送；但是現有技術僅有液體藥物的報道，因為聚合物特有的結構導致常規方式無法制得凍干制劑，尤其是采用現有加入凍干劑的方式，雖然會形成粉劑，但是再次分散后會極大破壞載體，包括載藥能力、循環能力等，實際無法應用；因此現有技術沒有有關生物可降解交聯納米藥物凍干粉制備方法的報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種基于交聯納米藥物系統凍干粉的制備方法，通過冷凍干燥即可得到物理化學性質穩定的凍干粉制劑，有效抑制納米藥物的聚集與融合，防止藥物在再分散過程中的泄漏，解決現有納米藥物儲存時間短、使用不便等缺陷。

為達到上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

一種生物可降解交聯納米藥物凍干粉的制備方法，包括以下步驟，將小分子加入交聯納米藥物懸浮液中；然后在液氮中冷卻后冷凍干燥，得到生物可降解交聯納米藥物凍干粉；所述小分子包括甘露醇，還包括蔗糖、葡萄糖、海藻糖中的一種或幾種；所述小分子與交聯納米藥物的質量比為（7.5～20）∶100；所述交聯納米藥物包括生物可降解聚合物以及藥物；所述生物可降解聚合物由側鏈含有二硫戊環結構的碳酸酯單體制備得到。

本發明進一步公開了一種納米藥物凍干制劑的制備方法，包括以下步驟，將小分子加入交聯納米藥物懸浮液中；然后在液氮中冷卻后冷凍干燥，得到生物可降解交聯納米藥物凍干粉；將生物可降解交聯納米藥物凍干粉進行包裝，比如包裝袋、包裝瓶，得到納米藥物凍干制劑；所述小分子包括甘露醇，還包括蔗糖、葡萄糖、海藻糖中的一種或幾種；所述小分子與交聯納米藥物的質量比為（7.5～20）∶100；所述交聯納米藥物包括生物可降解聚合物以及藥物；所述生物可降解聚合物由側鏈含有二硫戊環結構的碳酸酯單體制備得到。

上述技術方案中，所述交聯納米藥物懸浮液為交聯納米藥物水懸浮液或者交聯納米藥物緩沖液懸浮液；所述交聯納米藥物懸浮液的濃度為5～15mg/mL，優選10 mg/mL。

上述技術方案中，所述小分子為甘露醇與蔗糖；優選甘露醇與蔗糖的質量比為1∶（1～1.5），進一步優選1。

上述技術方案中，所述小分子與交聯納米藥物的質量比為（14～18）∶100。

上述技術方案中，液氮冷卻時間為30～45分鐘；冷凍干燥的冷阱溫度為-53℃，時間為8～48小時。本發明限定原料比例結合制備工藝，得到的側鏈含有二硫戊環結構的生物可降解聚合物負載的藥物凍干粉性能優異，無泄漏，再分散能力優異。