[發(fā)明專利]一種手性雙羥吲哚螺環(huán)化合物及其合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710496478.1
• 申請日: 2017-06-26
• 公開（公告）號: CN107056784B
• 公開（公告）日: 2020-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王興旺;李乃凱
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號: C07D471/22
• 分類號: C07D471/22
• 代理公司: 32103 蘇州創(chuàng)元專利商標事務(wù)所有限公司
• 代理人: 陶海鋒;孫周強

1.一種手性雙羥吲哚螺環(huán)化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：以3-吡咯基羥吲哚和靛紅衍生的β,γ-不飽和α-酮酸酯為反應(yīng)物，在手性雙噁唑啉化合物、Cu(II)絡(luò)合物、化合物A存在下，在有機溶劑中，反應(yīng)得到手性雙羥吲哚螺環(huán)化合物；

所述靛紅衍生的β,γ-不飽和α-酮酸酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

其中R¹選自：甲基、芐基、烯丙基、甲氧基甲基；R²選自：氫、5-甲基、5,7-二甲基、5,6-二氟、6-氯、7-甲基、7-氟、7-三氟甲基；

所述3-吡咯基羥吲哚的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

其中R³選自：甲基、芐基、烯丙基、甲氧基甲基；R⁴選自：氫、5-甲基、5,7-二甲基、5-甲氧基、6-甲氧基、5,6-二氟、7-三氟甲基；

所述化合物A為奎寧丁、對甲苯磺酸或1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯；

以摩爾量計，所述Cu(II)絡(luò)合物的用量為靛紅衍生的β,γ-不飽和α-酮酸酯的10%；以摩爾量計，3-吡咯基羥吲哚用量為靛紅衍生的β,γ-不飽和α-酮酸酯的2.2倍；所述Cu(II)絡(luò)合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

所述手性雙噁唑啉化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

所述反應(yīng)的時間為2?48小時；所述反應(yīng)的溫度為室溫?70℃

所述含手性雙羥吲哚螺環(huán)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為以下化學(xué)結(jié)構(gòu)式的一種：

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述有機溶劑為醚類、鹵代烴類或者苯類溶劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于:所述有機溶劑為乙醚、二氯甲烷、三氟甲苯、甲苯、乙苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯或者均三甲苯。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)過柱層析得到產(chǎn)物。