[發(fā)明專利]一種雙模式靶向成像功能納米復(fù)合材料的制備和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710493291.6
• 申請(qǐng)日: 2017-06-26
• 公開（公告）號(hào): CN107213475A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉愛驊;王菲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/18
• 分類號(hào): A61K49/18;A61K49/14;A61K49/00;A61K41/00;A61K47/69;A61K47/64;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司21002
• 代理人: 李穎,周秀梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于多功能納米生物醫(yī)藥材料領(lǐng)域，具體涉及一種具有核磁共振和熒光雙模式靶向成像和光熱轉(zhuǎn)換功能的納米復(fù)合材料的制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

具備多重模式結(jié)合、高效特異性主動(dòng)靶向的生物探針能夠集成靶向識(shí)別、超靈敏檢測和高效治療于一體，為腫瘤的早期診斷和治療帶來了新的契機(jī)，具有重要的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值。目前，核磁共振成像和光學(xué)成像是最具發(fā)展?jié)摿Φ脑\斷方式。光學(xué)成像是目前發(fā)展起來的新興研究領(lǐng)域。其突出特點(diǎn)是非侵入性地對(duì)活體內(nèi)參與生理和病理過程的分子事件進(jìn)行可視化觀察，是目前公認(rèn)的開展活體內(nèi)分子事件研究的主流手段之一，在生命科學(xué)研究領(lǐng)域具有重大應(yīng)用前景。但光學(xué)成像同時(shí)也具有分辨率低、背景干擾大、清晰度不高等缺點(diǎn)。另外一種成像模式核磁共振成像在影像的采集過程中可以自由選擇，它對(duì)于體內(nèi)的部位幾乎都可以進(jìn)行掃描，甚至可以做到只針對(duì)某些組織區(qū)域顯像，這個(gè)優(yōu)勢對(duì)于癌細(xì)胞的早期發(fā)現(xiàn)和診療是有益的。更重要的是核磁共振成像具有高靈敏性、高分辨率和無電離輻射等優(yōu)點(diǎn)，能夠彌補(bǔ)光學(xué)成像的不足，是目前臨床上精確監(jiān)控組織病變的一種無創(chuàng)三維立體成像模式。若將二者進(jìn)行有效地結(jié)合，將對(duì)癌癥的診斷和治療具有非常重要的意義。

超順磁性的過渡金屬氧化物是一種重要的核磁共振成像造影劑，在外磁場存在的情況下能夠表現(xiàn)極大的磁敏感性，通過縮短T2弛豫時(shí)間使得T2加權(quán)圖像變暗，表現(xiàn)出負(fù)增強(qiáng)效果，可有效提高M(jìn)RI成像的對(duì)比度。

目前，基于Fe₃O₄納米顆粒與Au組裝形成核殼納米結(jié)構(gòu)主要依賴于種子介導(dǎo)法，在此過程中，帶有大量負(fù)電荷的金納米球通過靜電作用吸附于納米顆粒表面并生長為完整金殼。但由于靜電作用不穩(wěn)定，被吸附的金納米球易脫落，導(dǎo)致金殼的制備過程重復(fù)性不好。因此提高復(fù)合納米材料的核磁共振造影效果、可控調(diào)節(jié)其近紅外吸收峰、增強(qiáng)特異性識(shí)別能力、提高分散性和可重復(fù)性等仍然是其在腫瘤診療應(yīng)用中亟需解決的難題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種新型的具有核磁共振和熒光雙模式靶向成像和光熱轉(zhuǎn)換功能的納米復(fù)合材料。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用技術(shù)方案為：

一種雙模式靶向成像和光熱轉(zhuǎn)換功能的納米復(fù)合材料，納米復(fù)合材料為核殼型結(jié)構(gòu)；其中，內(nèi)核為具有強(qiáng)磁敏感性的超順磁性Fe₃O₄納米顆粒與摻雜熒光分子的SiO₂層組裝形成復(fù)合納米核，外殼為具有較強(qiáng)的光熱轉(zhuǎn)換能力的偶聯(lián)特異性配體的金納米粒子靶向探針。

所述具有較強(qiáng)的光熱轉(zhuǎn)換能力的偶聯(lián)特異性配體的金納米粒子靶向探針為能夠特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞的多肽配體。

所述具有較強(qiáng)的光熱轉(zhuǎn)換能力的金納米粒子偶聯(lián)特異性配體的探針為融合pVIII蛋白。

一種雙模式靶向成像和光熱轉(zhuǎn)換功能的納米復(fù)合材料的制備方法，

1)復(fù)合納米粒子：將溶劑熱法合成的Fe₃O₄納米顆粒分散于0.1M鹽酸中，超聲處理、離心，洗滌得沉淀，沉淀再溶于去離子水中，超聲分散；加入無水乙醇并混勻，隨后在攪拌條件下加入正硅酸乙酯，條件保持弱堿性，室溫下攪拌均勻，而后加入活化的熒光分子，繼續(xù)攪拌、經(jīng)離心，洗滌，干燥，制得復(fù)合納米粒子Fe₃O₄@RhB/SiO₂；

2)復(fù)合材料進(jìn)行巰基化：將上述獲得Fe₃O₄@RhB/SiO₂納米顆粒的溶液中逐滴加入3-巰丙基三甲氧基硅烷，室溫下攪拌混合均勻；

3)納米金連接：將納米金溶液與上述表面巰基功能化的Fe₃O₄@RhB/SiO₂納米顆?；靹?，超聲振蕩，然后室溫靜置；利用磁鐵將偶聯(lián)有納米金的Fe₃O₄@RhB/SiO₂納米顆粒分離，洗滌沉淀即為Fe₃O₄@RhB/SiO₂-AuNPs，并將其重懸于水中，待用；