[發明專利]一種雙模式靶向成像功能納米復合材料的制備和應用

在審

• 申請號: 201710493291.6
• 申請日: 2017-06-26
• 公開（公告）號: CN107213475A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 劉愛驊;王菲
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K49/14;A61K49/00;A61K41/00;A61K47/69;A61K47/64;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司21002
• 代理人: 李穎,周秀梅

1.一種雙模式靶向成像和光熱轉換功能的納米復合材料，其特征在于：納米復合材料為核殼型結構；其中，內核為具有強磁敏感性的超順磁性Fe₃O₄納米顆粒與摻雜熒光分子的SiO₂層組裝形成復合納米核，外殼為具有較強的光熱轉換能力的偶聯特異性配體的金納米粒子靶向探針。

2.根據權利要求1所述的雙模式靶向成像和光熱轉換功能的納米復合材料，其特征在于：所述具有較強的光熱轉換能力的偶聯特異性配體的金納米粒子靶向探針為能夠特異性識別腫瘤細胞的多肽配體。

3.根據權利要求2所述的雙模式靶向成像和光熱轉換功能的納米復合材料，其特征在于：所述具有較強的光熱轉換能力的金納米粒子偶聯特異性配體的探針為融合pVIII蛋白。

4.一種權利要求1所述的雙模式靶向成像和光熱轉換功能的納米復合材料的制備方法，其特征在于：

1)復合納米粒子：將溶劑熱法合成的Fe₃O₄納米顆粒分散于0.1M鹽酸中，超聲處理、離心，洗滌得沉淀，沉淀再溶于去離子水中，超聲分散；加入無水乙醇并混勻，隨后在攪拌條件下加入正硅酸乙酯，條件保持弱堿性，室溫下攪拌均勻，而后加入活化的熒光分子，繼續攪拌、經離心，洗滌，干燥，制得復合納米粒子Fe₃O₄@RhB/SiO₂；

2)復合材料進行巰基化：將上述獲得Fe₃O₄@RhB/SiO₂納米顆粒的溶液中逐滴加入3-巰丙基三甲氧基硅烷，室溫下攪拌混合均勻；

3)納米金連接：將納米金溶液與上述表面巰基功能化的Fe₃O₄@RhB/SiO₂納米顆粒混勻，超聲振蕩，然后室溫靜置；利用磁鐵將偶聯有納米金的Fe₃O₄@RhB/SiO₂納米顆粒分離，洗滌沉淀即為Fe₃O₄@RhB/SiO₂-AuNPs，并將其重懸于水中，待用；

4)將碳酸鉀溶液與氯金酸溶液室溫攪拌混勻，混勻后與上述Fe₃O₄@RhB/SiO₂-AuNPs納米球混勻，再次混勻后加入抗壞血酸溶液，振蕩產物經磁鐵分離，洗滌，洗滌后再次重復步驟4)的操作，產物記為Fe₃O₄@RhB/SiO₂@Au；

5)將采用蛋白活化劑和羧基端活化劑活化的融合pVIII蛋白與上述合成的Fe₃O₄@RhB/SiO₂@Au納米球連接，即可得到Fe₃O₄@RhB/SiO₂@Au@fusion-pVIII多功能納米復合材料。

5.根據權利要求4所述的雙模式靶向成像和光熱轉換功能的納米復合材料的制備方法，其特征在于：所述經無水乙醇混勻后加入正硅酸乙酯使體系為弱堿性，室溫下攪拌6小時，攪拌后加入適量的3-氨丙基三乙氧基硅烷，繼續攪拌，而后加入濃度為1mM活化的熒光分子，繼續攪拌8小時，再次逐滴加入與3-氨丙基三乙氧基硅烷等量的正硅酸乙酯并攪拌6小時，經離心，洗滌，干燥，制得復合納米粒子Fe₃O₄@RhB/SiO₂。

6.根據權利要求4所述的雙模式靶向成像和光熱轉換功能的納米復合材料的制備方法，其特征在于：所述步驟4)經磁鐵分離后檢測其近紅外吸收光譜，經反復操作后檢測其近紅外吸收光譜范圍605-747nm。

7.一種權利要求1所述的雙模式靶向成像和光熱轉換功能的納米復合材料的應用，其特征在于：所述納米復合材料Fe₃O₄@RhB/SiO₂@Au@fusion-pVIII用于靶向熒光成像。