[發明專利]一種制備穩定化萊菔素的方法

在審

• 申請號: 201710491907.6
• 申請日: 2017-06-15
• 公開（公告）號: CN107162947A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 余紅梅;楊洋;倪科;凌夢晨;晏艷;宿長瓊;姚萍;袁德寬;周小華
• 申請（專利權）人: 重慶大學
• 主分類號: C07C331/22
• 分類號: C07C331/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術領域

本發明屬于天然產物分離純化技術領域，具體涉及一種制備穩定化萊菔素的方法。

二、背景技術

萊菔素又稱萊菔子素、蘿卜籽素等，分子式為C₆H₉NOS₂，系統名為(E)4-異硫氰酸基-1-(甲基亞磺酰基)-1-丁烯，其在常溫下為糖漿狀黃色液體，易溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等溶劑。相關研究表明萊菔素在抗氧化、抗病毒、降血壓、抗血小板凝聚、促消化、預防心血管疾病等方面具有強烈的生物學活性，并且對肝癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、前胃癌有明顯的阻斷作用，是一種具有市場潛力和經濟價值的天然活性物質。然而，由于溫度、光照、溶劑等因素的影響，萊菔素在生產、運輸及貯存中迅速出現降解，致使目前雖然公開了高純度的萊菔素提取工藝，但卻尚未出現穩定化的萊菔素，這就直接限制了其作為抗癌藥物的進一步開發和利用。因此，研發一種制備穩定化萊菔素的方法從而延長萊菔素的保存時間，將對其作為一類新藥的實際應用提供技術基礎。

現有關于萊菔素穩定性的研究，如2016年公開的田桂芳撰寫的博士論文《天然產物萊菔素的降解機理及穩定性研究》，該論文介紹了一種利用噴霧干燥的技術提高萊菔素穩定性的工藝，該工藝的過程是：先制備出麥芽糊精、羥丙基β環糊精、大豆分離蛋白、牛血清白蛋白、殼聚糖等膜材的水溶液，然后加入萊菔素，利用實驗型噴霧干燥機將各水溶液轉變為微囊粉末，以此提高萊菔素的穩定性。該方法的主要缺點是：①將萊菔素加入制備出的膜材水溶液中，而萊菔素在水溶液中極不穩定，在數分鐘內即開始降解；②進行噴霧干燥時進風溫度達到180℃，而萊菔素在此溫度下降解速率更快；③相比于未進行微囊包埋的萊菔素，雖然制備出的微囊包埋萊菔素能夠有效隔絕氧氣，但由于萊菔素在①和②時已經明顯降解，因此，該法難以制備出高純度萊菔素產品。又如申請號為201510081274.2、名稱為“提高萊菔素穩定性的方法”的發明專利，該專利介紹了將萊菔素添加于聚乙二醇或植物油中來提高萊菔素穩定性的方法。該方法的不足之處是：①未對聚乙二醇和植物油進行脫水處理，而萊菔素即使與微量的水接觸也會發生降解，致使其穩定性降低；②未說明需將萊菔素避光保存，而萊菔素在光照下則會發生變化加速分解，同樣導致其穩定性降低；③該專利得到的結果為：在360天，萊菔素-80℃至120℃時的降解速率顯著降低至對照組的20.3％～35.8％。即通過該專利公布的保存方法，萊菔素仍然在發生降解，即使是在-80℃這樣的極端溫度下仍在降解，說明其尚不具有足夠的穩定性，而萊菔素的降解產物會對人體產生多種毒副作用，因而，該法保存的萊菔素不能應用于醫藥或食品行業。

三、發明內容

本發明是針對現有萊菔素保存方法的不足，提供一種制備穩定化萊菔素的方法，本方法具有操作簡單，條件溫和，使用常規工業化設備，萊菔素穩定性高等特點。

本發明的原理是：微波真空低溫干燥設備是微波能技術與真空技術相結合的一種新型微波能應用設備，它兼備了微波及真空干燥的一系列優點，適用于處理不能在高溫條件下進行干燥的樣品，有利于規避能使萊菔素發生降解的外界因素，故可用其對萊菔素進行干燥；研磨分散機是一種在高轉速條件下將物料均勻分散混合的機械設備，可利用其進行萊菔素與無水輔料粉的分散混合，從而配制出萊菔素分散物；冷凍干燥是將含水物料先冷凍到冰點以下，使水轉變為冰，然后在較高真空下將冰轉變為蒸氣而除去的干燥方法，萊菔素在水溶液中極不穩定，易發生降解，故可利用冷凍干燥技術對萊菔素分散物進行脫水干燥，以制備出含水量極低的萊菔素；萊菔素是含有一個碳碳雙鍵的異硫氰酸基類化合物，具有極強的抗氧化活性，故在制備過程中需要對其進行脫氧充氮的處理，并且密封保存，以增強制備的萊菔素的穩定性；萊菔素是一種光敏物質，容易受到光線激活而發生光化學降解，故在制備及保存過程中需要避光，以增強制備的萊菔素的穩定性；萊菔素是一種溫敏物質，溫度的升高可以加速萊菔素的降解，故在制備及保存過程中溫度不宜過高，以增強制備的萊菔素的穩定性。

本發明的目的是通過以下途徑實現的：一種制備穩定化萊菔素的方法，以脫脂胭脂蘿卜籽粉為原料，通過制備萊菔素，制備無水輔料粉，制備萊菔素分散物，制備穩定化萊菔素等步驟，制備出保質期長達12～14月不發生降解的穩定化萊菔素。其具體的工藝步驟如下：

(1)制備萊菔素

采用現有制備萊菔素的技術，按照專利號為201510270292.5介紹的方法，經過超濾及納濾膜分離、萃取、制備色譜及高壓低溫濃縮等步驟制備純度高于99％的萊菔素，用于第(3)步制備萊菔素分散物。