[發明專利]一種三唑醇的合成工藝

在審

• 申請號: 201710489994.1
• 申請日: 2017-06-25
• 公開（公告）號: CN107141262A
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發明（設計）人: 黃海軍
• 申請（專利權）人: 鹽城利民農化有限公司
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及三唑醇的合成工藝。

背景技術

目前光學異構體農藥發展現狀是：光學異構體問題在農藥研究領域中已得到足夠的重視。市場上常用的數百種農藥中,異構體農藥約占四分之一。但絕大部分是以混合體的形式銷售,只有為數不多的品種以單一對映體形式出售和使用。由于其含有無效或低效的對映異構體,不僅會降低藥效,而且會污染環境,降低農產品質量,還可能導致藥害或抗藥性的產生。例如,第1個人工合成并投入工業化生產的擬除蟲菊酯殺蟲劑—丙烯菊酯,其化學結構中有3個手性碳,共有8個光學異構體。研究表明，這些異構體之間殺蟲活性差異很大，活性最高的構型大約是其對映體的200倍左右。

再觀三唑醇的發展現狀：三唑醇是高效、廣譜的唑類殺菌劑，具預防、治療和鏟除作用。可抑制麥角甾醇的生物合成，主要用于麥類、果樹、蔬菜、瓜類、花卉等作物，對小麥葉枯病、麥類云紋病、鳳梨黑腐病、玉米黑穗病等均有很好的效果。三唑醇在我國使用廣泛，屬低毒殺菌劑，為限制使用農藥。三唑醇具有二個手性中心和兩對對映體，不同對映體之間的生物活性差異很大，其有效成分主要為蘇式三唑醇，其活性比赤式高約100倍。日本肯定列表中，對三唑醇采用氣相色譜質譜法進行分析，在該色譜條件下三唑醇蘇式和赤式體的保留時間差異僅為0.1min，且蘇式三唑醇的含量遠高于赤式三唑醇，峰型略帶拖尾，影響定量結果；關于三唑醇對映體的拆分國外已有報道，如氣相色譜質譜法、超臨界流體色譜方法和纖維素類手性固定相液相色譜方法等。

而蘇式三唑醇合成方法的現狀是：根據已有的文獻報導，三唑醇都是以三唑酮為原料，采用不同的還原劑還原制備的，制備產物主要為蘇式和赤式的混合體。至今尚未見針對高含量蘇式三唑醇（含量大于等于99.5%）的制備報道。

公開號為CN 103524437A的中國專利公開了一種三唑醇的制備方法，該方法將三唑酮與氫氣反應制備三唑醇，氫氣不僅危險高而且成本較高。

發明內容

本發明的目的是克服上述不足問題，提出一種三唑醇的合成工藝，其工藝簡單、成本低、環境友好、純度高，且產物中式三唑醇的含量高于99%。

一種三唑醇的合成工藝，包括以下步驟：

A、在攪拌條件下依次將三唑酮、催化劑、有機溶劑混合均勻，加入反應釜中，在溫度為80~160℃、壓力為0.05~5×10⁵ Pa的條件下反應2~6h，得到混合體系1，反應結束后冷卻至室溫；

B、向步驟A的混合體系中加入酸性物質進行酸化，酸化后加入堿性物質，將體系pH值調節至7，過濾得到三唑醇。

本發明通過將三唑酮與催化劑在高壓條件下進行反應，有利于產物三唑醇的產出。

優選的，在步驟A中，所述三唑酮、催化劑、有機溶劑的質量比為1：（0.01~0.06）：（0.01~1）。

優選的，所述三唑酮、催化劑、有機溶劑的質量比為1：0.04：0.1。

優選的，在步驟A中，所述催化劑為異丙醇鋁、重鉻酸銅、乙基鋁、丁基鋁、乙酸鋁、甲酸鋁、草酸鋁、丙酸鋁等中的至少一種。

優選的，在步驟A中，所述還原劑為甲醇、乙醇、異丙醇和異丁醇中的至少一種。

優選的，在步驟A中，還包括以下步驟：將混合體系1升溫至60~80℃，蒸餾回收有機溶劑和/或副產物丙酮。

優選的，在步驟B中，所述酸性物質為水溶液成酸性的物質，可以為無機酸、有機酸、強酸弱堿鹽等中的至少一種，優選為磺酸、硫酸、鹽酸或硝酸中的至少一種，更優選的，所述酸性物質為質量分數為50%的硫酸溶液。

優選的，在步驟B中，所述堿性物質為有機堿、無機堿和強堿弱酸鹽中的至少一種，優選為堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、銨鹽和季銨堿中的至少一種，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸銨、四甲基氫氧化銨等中的至少一種，更優選的，所述堿性物質為質量分數為30%的氫氧化鈉溶液。

優選的，還包括以下步驟：先采用柱層析凈化，洗脫劑為二氯甲烷與乙酸乙酯混合洗脫劑，洗脫后重結晶得到三唑醇。

與現有技術相比，本發明的技術效果為：本發明通過在高壓下，將三唑酮和催化劑進行接觸還原制備三唑醇，其制備工藝簡單，制得產物中蘇式三唑醇的含量高，有效含量在99%以上。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。

實施例1：