[發(fā)明專利]右旋雷貝拉唑鈉化合物及其藥物組合物

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710487802.3
• 申請日: 2017-06-23
• 公開（公告）號: CN109111429A
• 公開（公告）日: 2019-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳祥峰;陳虹宇;李曉昕;潘迅;孫敏
• 申請（專利權(quán)）人: 南京海潤醫(yī)藥有限公司;江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如式(I)所示的右旋雷貝拉唑鈉化合物，

其特征在于，所述右旋雷貝拉唑鈉化合物為B晶型，其使用Cu靶輻射，以2θ角度表示的XRPD圖譜在約6.50±0.2、8.64±0.2、14.46±0.2、15.92±0.2、17.74±0.2、18.40±0.2、19.58±0.2、23.46±0.2度處有特征峰。

2.如權(quán)利要求1所述的右旋雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于，所述XRPD圖譜在約6.50±0.2、8.64±0.2、10.58±0.2、13.14±0.2、14.46±0.2、14.90±0.2、15.48±0.2、15.92±0.2、16.86±0.2、17.74±0.2、18.40±0.2、19.58±0.2、20.34±0.2、21.00±0.2、21.56±0.2、22.44±0.2、22.90±0.2、23.46±0.2、24.04±0.2度處有特征峰。

3.如權(quán)利要求1所述的右旋雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于，具有基本如圖1所示的XRPD圖。

4.如權(quán)利要求1所述的右旋雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于，所述右旋雷貝拉唑鈉化合物的DSC圖在約138±5℃有吸熱峰，在約189±5℃和約226±5℃有放熱峰。

5.如權(quán)利要求1所述的右旋雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于，具有基本如圖2所示的DSC圖。

6.如權(quán)利要求1所述的右旋雷貝拉唑鈉化合物，其特征在于，具有基本如圖3所示的TGA圖。

7.一種制備權(quán)利要求1所述的右旋雷貝拉唑鈉化合物的方法，包括步驟：

1)將右旋雷貝拉唑加入有機溶劑中，攪拌，分出有機層，濃縮至干；

2)向殘余物中加入醇溶劑和氫氧化鈉水溶液，攪拌反應(yīng)；

3)反應(yīng)完成后，向反應(yīng)液滴加反溶劑析晶，即得。

8.如權(quán)利要求6所述的方法，包括下述特征i)～iii)的一個或多個：

a)其中步驟1)的有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷和乙酸乙酯；

b)其中步驟2)的醇溶劑選自異丙醇、正丙醇和正丁醇；

c)其中步驟3)的反溶劑選自異丙醚、甲基叔丁醚、二乙醚和甲基乙基醚。

d)其中步驟3)中反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液先濃縮減小體積，然后滴加反溶劑；

e)其中步驟3)中滴加反溶劑是在低溫條件下進(jìn)行。

9.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1至5任一項所述的右旋雷貝拉唑鈉化合物以及藥物學(xué)上可接受的載體。

10.權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備用于治療或預(yù)防胃腸疾病中的用途。