[發(fā)明專利]一種右旋雷貝拉唑鈉化合物及其藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710485939.5
• 申請日: 2017-06-23
• 公開（公告）號: CN109111428A
• 公開（公告）日: 2019-01-01
• 發(fā)明（設計）人: 陳祥峰;陳虹宇;李曉昕;潘迅
• 申請（專利權）人: 南京海潤醫(yī)藥有限公司;江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種右旋雷貝拉唑鈉化合物的C晶型，其使用Cu靶輻射，以2θ角度表示的X?射線粉末衍射圖譜在約6.22±0.2、12.14±0.2、12.46±0.2、15.82±0.2、18.90±0.2、22.38±0.2、26.56±0.2、28.06±0.2度處有特征峰。該晶型為無水晶型，水分含量低且不易吸潮，穩(wěn)定性好，適合制備右旋雷貝拉唑鈉制劑。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種右旋雷貝拉唑鈉化合物的新晶型及其制備方法，以及含有所述右旋雷貝拉唑鈉化合物的藥物組合物。

背景技術

右旋雷貝拉唑鈉(Dexrabeprazole sodium，式I)，化學名R-(+)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鈉鹽，由印度EMCURE醫(yī)藥公司首家開發(fā)，2007年9月在印度上市，用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)綜合征(胃泌素瘤)活動性十二指腸潰瘍、良性活動性胃潰瘍、伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管反流證與適當?shù)目股芈?lián)用可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。

CN104910135A公開了一種右旋雷貝拉唑鈉的無定形形式，但無定形形式穩(wěn)定性差，不適合制備固體制劑。CN102924434A公開了一種右旋雷貝拉唑鈉的單水合物晶型，是目前公開的一種較為穩(wěn)定的晶型。CN102260244A公開了一種雷貝拉唑鈉晶型，但其中提及ee值，無法確定是消旋體還是左旋或右旋對映體，根據(jù)說明書中所述方法重復實驗無法獲得固體。此外沒有發(fā)現(xiàn)右旋雷貝拉唑鈉的其他晶型。為了改進右旋雷貝拉唑鈉制劑的質量，進一步研究開發(fā)右旋雷貝拉唑鈉的優(yōu)勢藥物晶型具有重要意義。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種式(I)所示的右旋雷貝拉唑鈉化合物的晶型，該晶型具有優(yōu)良的穩(wěn)定性，尤其適于制備藥物制劑。

本發(fā)明提供以下技術方案：

一種如式(I)所示的右旋雷貝拉唑鈉化合物的C晶型，其使用Cu靶輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射(XRPD)圖譜在約6.22±0.2、12.14±0.2、12.46±0.2、15.82±0.2、18.90±0.2、22.38±0.2、26.56±0.2、28.06±0.2度處有特征峰。其中相對強度最大的峰為約6.22±0.2度的特征峰。

進一步地，所述X-射線粉末衍射圖譜在約6.22±0.2、12.14±0.2、12.46±0.2、13.10±0.2、15.82±0.2、17.34±0.2、17.70±0.2、18.90±0.2、20.18±0.2、20.74±0.2、21.60±0.2、22.08±0.2、22.38±0.2、23.42±0.2、26.56±0.2、28.06±0.2、30.80±0.2度處有特征峰。

進一步地，所述右旋雷貝拉唑鈉化合物的C晶型具有基本如圖1所示的XRPD圖。其中2θ角允許有±0.2度的誤差。

所述右旋雷貝拉唑鈉化合物的B晶型的差示掃描量熱(DSC)圖譜在在約234℃有放熱峰。其中所述溫度允許有±5℃的誤差。

所述右旋雷貝拉唑鈉化合物的C晶型具有基本如圖2所示的DSC圖。

所述右旋雷貝拉唑鈉化合物的C晶型具有基本如圖3所示的TGA圖。

所述右旋雷貝拉唑鈉化合物的C晶型具有基本如圖4所示的IR圖。

本發(fā)明還提供一種制備式(I)所示的右旋雷貝拉唑鈉化合物的C晶型的方法，包括步驟：

1)將右旋雷貝拉唑鈉溶于甲醇或乙醇中，減壓濃縮至干，重復前述操作至少1次；

2)向步驟1)所得的殘余物加入乙腈，攪拌，減壓濃縮至干；