[發明專利]氨基糖修飾的抗菌金納米顆粒、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201710482072.8
• 申請日: 2017-06-22
• 公開（公告）號: CN109108275B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 蔣興宇;楊興龍
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: B22F1/102
• 分類號: B22F1/102;B22F9/24;B82Y40/00;A61K33/242;A61K9/48;A61K47/26;A61P31/04;A61P17/02;A61P41/00;A61P17/00
• 代理公司: 北京市英智偉誠知識產權代理事務所(普通合伙) 11521
• 代理人: 劉丹妮

本發明提供了一種氨基糖修飾的抗菌金納米顆粒、其制備方法及應用。本發明制得的抗菌金納米顆粒具有優異的抗菌性，可對抗多藥耐藥菌；生物相容性好，將對人體細胞毒性小。可用于臨床傷口處理，手術防止器官粘連，美容，治療燒傷、燙傷、褥瘡感染等各種創傷感染，是一種極為優良的醫用抗菌材料。

技術領域

本發明屬于納米材料領域，具體涉及一種氨基糖修飾的抗菌金納米顆粒及其制備方法和應用。

背景技術

抗生素的廣泛使用和濫用導致多數抗菌藥物對細菌沒有抑制作用，使細菌產生耐藥性。隨著細菌感染性疾病的爆發和對抗生素產生抗性的細菌的興起，迫切需要發現新的抗菌素。近年來，由于納米尺寸的納米材料的高表面積與體積比和新的物理和化學性質，抗菌納米材料已成為傳統小分子的抗生素的有希望的替代者。多種納米材料，如銀，銅，殼聚糖，氧化鐵，氧化鋅，碲等納米顆粒，和石墨烯具有抗菌活性。然而，由于高毒性，復雜的修飾或較差的選擇性，它們中的大多數不是理想的納米抗生素。已經報道過的用作抗菌材料金納米顆粒比較容易通過硫醇，胺和膦的修飾。例如，萬古霉素修飾的金納米顆粒可以增強萬古霉素的抗菌活性。一系列小分子修飾的金納米顆粒可以對抗多藥耐藥細菌(MDR)細菌感染。使用的小分子，4,6-二氨基-2-嘧啶硫醇(DAPT)本身沒有抗細菌活性。當我們用它來修飾金納米顆粒時，這種納米顆粒可以抵抗革蘭氏陰性細菌，包括抗生素敏感型和MDR型。此外，在金納米顆粒上修飾非抗菌藥物和嘧啶硫醇或直接修飾N-雜環分子，實現廣譜抗菌金納米顆粒。其可以抑制革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細菌，包括超級細菌。革蘭氏陽性病原菌是住院患者血液和其他感染的常見原因，嚴重威脅生命安全。例如，最近MDR金黃色葡萄球菌是醫院獲得性感染的主要細菌類型，并引起世界范圍的大范圍感染和出現較高發病率。廣譜抗菌材料可導致腸道微生物群的嚴重損傷，出現菌群失調現象。這樣的菌群失調可能使得未受破壞的菌群中的微生物競爭而使細菌過度生長。因此，迫切需要開發用于精確靶向和預防革蘭氏陽性感染的替代性抗菌材料。

發明內容

因此，本發明的目的在于克服現有技術中的缺陷，提供一種具有抗菌效果的氨基糖修飾的抗菌金納米顆粒，及其的制備方法和應用。

在闡述本發明的技術方案之前，定義本文中所使用的術語如下：

術語“Tween 80”是指：聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯；

術語“GluN”是指：D-葡糖胺；

術語“GalN”是指：D-半乳糖胺；

術語“ManN”是指：D-甘露糖胺；

術語“MRSA”是指：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。

為實現上述目的，本發明的第一方面提供了一種氨基糖修飾的抗菌金納米顆粒，所述抗菌金納米顆粒包括：

單組份或多組分氨基糖；和

金納米顆粒；

其中，所述氨基糖優選選自以下一種或多種：D-葡糖胺，D-半乳糖胺，和D-甘露糖胺。

根據本發明第一方面的抗菌金納米顆粒，其中，所述抗菌金納米顆粒的平均粒徑為1～50nm，優選為2～10nm。

本發明的第二方面提供了第一方面所述的抗菌金納米顆粒的制備方法，所述方法包括以下步驟：

(1)將氨基糖溶于去離子水得到氨基糖溶液，向溶液中加入三乙胺和 Tween 80混合均勻；

(2)向(1)所得溶液中加入HAuCl₄溶液，冰水浴攪拌；

(3)劇烈攪拌下向(2)所得溶液中滴加NaBH₄溶液，冰水浴低速攪拌；

(4)去離子水透析(3)所得溶液，過濾并滅菌，得到所述抗菌金納米顆粒，并儲存在4℃。