[發(fā)明專利]一種治療腦瘤的藥物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710478440.1
• 申請日: 2017-06-22
• 公開（公告）號: CN107233300A
• 公開（公告）日: 2017-10-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 白瑞雪;葉田田;劉珺
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽鑫泰格爾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/17;A61K31/4188;A61K31/475;A61K31/48;A61K47/32;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療腦瘤的藥物及其制備方法。

背景技術(shù)

腦膠質(zhì)瘤是一種極難治愈的原發(fā)性惡性腫瘤。目前，腦膠質(zhì)瘤最常用的治療手段是手術(shù)切除治療配合化療，但由于膠質(zhì)細胞呈現(xiàn)侵潤性生長，與正常腦組織的界限不明顯，手術(shù)切除效果不佳，達不到將膠質(zhì)母細胞瘤全部切除的效果。臨床觀察發(fā)現(xiàn)90%的惡性膠質(zhì)瘤在原發(fā)腫瘤邊緣2cm范圍內(nèi)復(fù)發(fā)，遠處轉(zhuǎn)移少見，因此，術(shù)后化療對于延長患者壽命尤為重要。然而，由于血腦屏障的存在，口服或靜脈注射的化療藥物很難越過血腦屏障到達病灶部位，還會引起一些并發(fā)癥、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，因此，術(shù)后全身化療弊大于利。

腦垂體瘤約占顱內(nèi)腫瘤的15%，發(fā)病率居于顱內(nèi)腫瘤（即，腦瘤）的第二位，僅次于腦膠質(zhì)瘤。雖然大部分腦垂體瘤為良性腫瘤，生長緩慢，局限于蝶鞍內(nèi)呈膨脹性生長。但是，也有部分垂體腺瘤生長極為迅速，且多成侵襲性生長。例如，侵襲性泌乳素瘤在腦垂體瘤患者中占了40%-50%，目前，該腫瘤主要采取的治療方式為口服藥物，患者耐受性較差。

因此，亟需開發(fā)一種治療腦瘤的藥物，以達到更好的治療效果。。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種治療腦瘤的藥物及其制備方法，可以有效降低化療藥物的毒副作用，且穩(wěn)定性較好，具有更好的治療效果。

為實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供一種治療腦瘤的藥物，每5ml-20ml的藥物由以下原料組成：主藥8-40mg、單體90-360mg、交聯(lián)劑4-16mg、表面活性劑2-8mg、引發(fā)劑4-16mg。

所述主藥為卡莫司汀、替莫唑胺、溴隱亭、卡麥角林中的一種或多種混合物。

所述單體為N-異丙基丙烯酰胺（NIPAM）。

所述交聯(lián)劑為N-N＇-亞甲基雙丙烯酰胺、N-N＇-雙丙烯酰胱胺、乙二醇雙丙烯酸酯、一縮乙二醇雙丙烯酸酯、二縮乙二醇雙丙烯酸酯、聚乙二醇雙丙烯酸酯中的一種或多種混合物。

所述表面活性劑為十二烷基磺酸鈉、吐溫-80、司盤-80、泊洛沙姆、卵磷脂、膽酸、膽酸鈉中的一種或多種混合物。

所述引發(fā)劑為過硫酸銨、2,2＇-偶氮二（2-脒基丙烷鹽酸鹽）、4,4＇-偶氮二（4-氰基戊酸）中的一種或多種混合物。

所述腦瘤包括腦膠質(zhì)瘤、腦垂體瘤。

所述治療腦瘤的藥物的劑型為溫敏納米凝膠。

本發(fā)明還提供一種治療腦瘤的藥物的制備方法，包括如下步驟：

步驟1、將單體、表面活性劑和交聯(lián)劑置于容器中，加入蒸餾水進行攪拌，使所述單體、所述表面活性劑和所述交聯(lián)劑溶解，得混合溶液。

步驟2、通氮氣30-40min至所述混合溶液的液面以下，然后加熱升溫至60-80℃，在60-80℃條件下持續(xù)加熱15-30min后加入引發(fā)劑，在氮氣保護下反應(yīng)4-6h后停止加熱，得到空白納米凝膠粗品。

步驟3、將所述空白納米凝膠粗品裝入透析袋在蒸餾水中透析7天，每天換2-3次蒸餾水。

步驟4、將步驟3中透析袋內(nèi)剩余液體用高速離心機離心，棄去清液，保留沉淀；采用超聲波細胞粉碎機將所述沉淀重新分散在蒸餾水中，經(jīng)冷凍干燥后加蒸餾水，室溫下溶脹24-48h，得到空白納米凝膠。

步驟5、將主藥溶于乙醇中，得到主藥的醇溶液；然后將所述主藥的醇溶液逐滴滴加到所述空白納米凝膠中，得到主藥與空白納米凝膠的混合物；將所述主藥與空白納米凝膠的混合物在恒溫4℃下靜置孵育載藥24-48h，得到載藥納米溶膠溶液；將所述載藥納米凝膠溶液裝入透析袋中，蒸餾水透析過夜。

步驟6、將步驟5中透析袋內(nèi)所剩溶液離心，取上清液過濾膜得到濾液，即為治療腦瘤的藥物。

所述步驟1中的容器為三頸圓底燒瓶。

所述步驟4中高速離心機離心的條件為：在12000r?min-1條件下離心30-40min。

所述步驟4中的冷凍干燥的凍干工藝為：預(yù)凍溫度為-55℃，降溫速率為0.5℃/min；升華干燥階段溫度為-35℃，維持5h；解析干燥階段溫度逐漸升溫至25℃，升溫速率為0.5℃/min，維持5h。

所述步驟6中離心的條件為：在4000r?min-1條件下離心20min。

所述濾膜為0.8μm濾膜。

與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明的有益效果。