[發(fā)明專利]聚乙二醇化包裹聚多巴胺載藥磁性納米顆粒的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710477272.4
• 申請(qǐng)日: 2017-06-21
• 公開（公告）號(hào): CN107213137A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薛鵬;孫利紅;康躍軍;李倩;張蕾;許志剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K41/00;A61K31/704;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.聚乙二醇化包裹聚多巴胺載藥磁性納米顆粒的制備方法，其特征在于：包含以下步驟：

（1）將二價(jià)鐵鹽和三價(jià)鐵鹽溶于去離子水中，加入濃鹽酸；

（2）將步驟（1）得到的混合溶液逐滴加到氫氧化鈉溶液中攪拌半個(gè)小時(shí)，用一塊強(qiáng)磁鐵磁性分離得到四氧化三鐵磁性納米顆粒，用去離子水洗滌三次；

（3）將步驟（2）所得到的四氧化三鐵磁性納米顆粒分散在三羥甲基氨基甲烷（Tris）緩沖溶液中，加入鹽酸多巴胺，在室溫下機(jī)械攪拌12小時(shí)，磁鐵分離，用去離子水洗滌，得到多巴胺包裹的磁性納米顆粒（Fe₃O₄@PDA）；

（4）將步驟（3）得到的Fe₃O₄@PDA納米顆粒分散在去離子水中，將硫醇聚乙二醇加入到所得的Fe₃O₄@PDA納米顆粒懸浮液中，攪拌5min后加入氨水繼續(xù)攪拌一個(gè)小時(shí)，磁鐵磁性分離洗滌三次，得到聚乙二醇化包裹多巴胺的磁性納米顆粒（Fe₃O₄@PDA/PEG）；

（5）將步驟（4）得到的Fe₃O₄@PDA/PEG磁性納米顆粒分散在磷酸鹽緩沖溶液中，加入鹽酸阿霉素，避光下攪拌6h，磁鐵磁性分離用去離子水洗滌三次。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙二醇化包裹聚多巴胺載藥磁性納米顆粒的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中的二價(jià)鐵鹽為七水合硫酸亞鐵、氯化亞鐵的一種或幾種；所述步驟（1）中的三價(jià)鐵鹽是六水合三氯化鐵、硫酸鐵的一種或幾種；所述步驟（1）中的二價(jià)鐵鹽與三價(jià)鐵鹽的摩爾比是1:1-1:3；所述步驟（1）中的濃鹽酸摩爾濃度為12M，并與鐵離子摩爾比為1:1-1:2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙二醇化包裹聚多巴胺載藥磁性納米顆粒的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中的氫氧化鈉溶液摩爾濃度為1.5M，體積為50mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙二醇化包裹聚多巴胺載藥磁性納米顆粒的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中的Tris緩沖溶液PH=8.5，摩爾濃度為10mM；所述步驟（3）中的四氧化三鐵磁性納米顆粒濃度為2mg/mL，多巴胺濃度為2-4mg/mL。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙二醇化包裹聚多巴胺載藥磁性納米顆粒的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）中的Fe₃O₄@PDA納米顆粒與硫醇聚乙二醇質(zhì)量比為1:2-1:3；所述步驟（4）中的氨水質(zhì)量分?jǐn)?shù)為28-30%，在整個(gè)體系中體積分?jǐn)?shù)為0.5%。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙二醇化包裹聚多巴胺載藥磁性納米顆粒，其特征在于：所述步驟（5）中的磷酸鹽緩沖溶液摩爾濃度為20mM，PH=8；所述步驟（5）中的Fe₃O₄@PDA/PEG磁性納米顆粒濃度為1mg/mL ；所述步驟（5）中的Fe₃O₄@PDA/PEG磁性納米顆粒與阿霉素質(zhì)量比為1:2-1:3。