[發明專利]一種依托考昔晶型的制備方法

有效

• 申請號: 201710474500.2
• 申請日: 2017-06-21
• 公開（公告）號: CN107417599B
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 劉超;常繁;彭顯峰;戴萍
• 申請（專利權）人: 四川尚銳生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61;A61K31/444;A61P29/00
• 代理公司: 重慶樂泰知識產權代理事務所(普通合伙) 50221
• 代理人: 劉佳

1.一種依托考昔多晶型的制備方法,包括:將依托考昔加入到甲苯或乙酸乙酯溶劑中，加熱至依托考昔溶解，保持溫度在55～70℃，加入依托考昔特定晶種，攪拌，然后緩慢降溫析晶，過濾， 干燥，即得依托考昔晶型,所得晶型的X-衍射粉末圖譜在2θ值為6.49、12.37、12.98、17.85、 19.74、19.9 8、21.00、21.86、22.96、23.54、24.11、26.39、27.10、28.95、31.34±0.2°處有特征吸收峰，其中，所述特定晶種由以下方法制得，該方法包括:將依托考昔加入到有機溶劑中，加熱至溶解，保持溫度在50～70℃，加入酸，攪拌0.4～0.6h，然后緩慢降溫析晶，過濾，干燥，即得依托考昔特定晶種,其中，所述酸選自低級脂肪酸、無機酸和磺酸，所述酸與依托考昔的摩爾比為(0.01～0.5)：1，所述有機溶劑選自苯、甲苯、二甲苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸叔丁酯、乙酸戊酯、丙酮、甲基異丁基酮和丁酮中的一種或多種。

2.根據權利要求1所述的方法：所述有機溶劑的用量是依托考昔5～10倍體積量。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：晶種制備方法中，所述有機溶劑為甲苯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯或丙酮。

4.根據權利要求1所述的方法，在特定晶種制備方法中，所述加熱至溶解，其加熱溶解溫度為55～70℃。

5.根據權利要求1所述的方法，加入晶種的溫度為60～70℃。

6.根據權利要求1所述的方法，所述無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸,所述磺酸為甲磺酸或對甲苯磺酸。

7.根據權利要求1所述的方法，所述低級脂肪酸為甲酸、乙酸、丙酸、丁酸或異丁酸。

8.根據權利要求1所述的方法，其特定晶種的制備方法中，所述酸與依托考昔的摩爾比為(0.01～0.1)：1。