[發(fā)明專利]含甲基縮酮結(jié)構(gòu)的吲哚螺色滿-2-酮類化合物的手性制備方法及應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710466461.1
• 申請日: 2017-06-20
• 公開（公告）號: CN109096295A
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉延凱;喬梁;李德海;李靜;顧謙群;朱天驕;車茜
• 申請（專利權(quán)）人: 中國海洋大學
• 主分類號: C07D491/107
• 分類號: C07D491/107;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.含甲基縮酮結(jié)構(gòu)的吲哚螺色滿-2-酮類化合物的手性制備方法及應用，其特征在于，包括以下步驟：步驟一：以靛紅3位羰基取代的靛紅衍生物和2-甲氧基對苯醌化合物作為反應物，以手性β-ICD為催化劑，在鹵代烴溶劑中，反應得到中間體化合物。

2.步驟二：中間體化合物不經(jīng)進一步純化分離，兩步一鍋，直接以對甲苯磺酸為催化劑反應，得到目標化合物。

3.步驟一所述靛紅衍生物化學結(jié)構(gòu)式為，其中R1選自：氫，5-甲基，5-氯，7-溴的一種，R2選自：氫，2-噻吩，2-萘基，苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-甲酸甲酯苯基的一種。

4.步驟一所述2-甲氧基對苯醌化合物結(jié)構(gòu)式為。

5.所述的目標產(chǎn)物結(jié)構(gòu)式為：。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟一所述鹵代烴類溶劑為二氯甲烷，步驟二所述溶劑為甲醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟一以摩爾量計，所述催化加用量為靛紅衍生物底物的1%，步驟二所述催化劑用量為靛紅底物的10%。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，以摩爾量計，步驟一所述的2-甲氧基對苯醌用量與靛紅衍生物底物等摩爾質(zhì)量。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟一所述反應時間為4-5h，步驟二反應時間為2-3h。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟一所述反應溫度為-40度，步驟二反應溫度為25度。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟一：保持反應溫度在-40度條件下，依次向反應器中加入靛紅衍生物、催化劑、溶劑，低溫攪拌10分鐘后，加入2-甲氧基對苯醌，反應仍保持在-40度條件下直至反應完全，步驟二：真空減壓除去鹵代烴溶劑，加入等體積甲醇，加入對甲苯磺酸，放置在25度條件下攪拌，直至反應完全，粗產(chǎn)物通過柱層析分離可得目標產(chǎn)物。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟一所述手性催化劑為β-ICD，其化學結(jié)構(gòu)式為：。

13.手性催化劑β-ICD在催化靛紅衍生物和2-甲氧基對苯醌反應的應用中，其特征在于：以摩爾量計，所述催化加用量為靛紅衍生物底物的1%。

14.步驟一所述靛紅衍生物化學結(jié)構(gòu)式為，其中R1選自：氫，5-甲基，5-氯，7-溴的一種，R2選自：氫，2-噻吩，2-萘基，苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-甲酸甲酯苯基的一種。

15.步驟一所述2-甲氧基對苯醌化合物結(jié)構(gòu)式為。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述任意一項化合物的合成方法制備的化合物。

17.根據(jù)權(quán)利要求1所述，類化合物作為抗腫瘤藥物中的應用。