[發(fā)明專利]一種含二氟氘代甲氧（硫）基官能團(tuán)的芳香類化合物的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710462772.0
• 申請(qǐng)日: 2017-06-19
• 公開（公告）號(hào): CN107226769A
• 公開（公告）日: 2017-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳豫生;耿陽;鄒大鵬;李敬亞;牛成山;鄭茂林;梁阿朋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州泰基鴻諾醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號(hào): C07B59/00
• 分類號(hào): C07B59/00;C07C41/16;C07C43/225;C07C253/30;C07C255/54;C07C201/12;C07C205/37;C07C213/06;C07C217/84;C07D333/54;C07D209/08;C07J1/00;C07C319
• 代理公司: 深圳市威世博知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)44280
• 代理人: 李慶波

1.一種含二氟氘代甲氧(硫)基官能團(tuán)的芳香類化合物的合成方法，其特征在于，反應(yīng)式如下：

在堿存在條件下，二氟卡賓供體與和重水反應(yīng)，制得氘代產(chǎn)物

其中：

n為1～3的整數(shù)；

Ar為芳基或雜芳基，或者，Ar為任意取代的芳基或雜芳基，所述雜芳基中含有1-4個(gè)任選自O(shè)、S、N、P的雜原子；

X為O原子或S原子；

二氟卡賓供體為BrCF₂PO(OR)₂或(氯二氟甲基)三甲基硅烷或(溴二氟甲基)三甲基硅烷，BrCF₂PO(OR)₂中的R為C_1～5的烷基；

堿base任選自Na、K、Li、Mg、Zn、Al、NaH、KH、LiH、LiAlH₄、KOD、NaOD、NaOMe、NaOEt、NaOBu、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫；

有機(jī)溶劑solvent任選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、一縮乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含二氟氘代甲氧(硫)基官能團(tuán)的芳香類化合物的合成方法，其特征在于，包括步驟：

將溶解到有機(jī)溶劑中，制得濃度為0.05～1.0mol/L的溶液；

惰性氣體保護(hù)下，將溶液降溫至-78℃～30℃，然后向所述溶液中分批次加入堿，堿的用量為1.0～30.0當(dāng)量，加堿過程中控制反應(yīng)內(nèi)溫低于25℃，之后反應(yīng)0.5～18h；

然后再向反應(yīng)體系中滴加重水，重水的用量為5.0～200.0當(dāng)量，滴加重水過程中保持反應(yīng)溫度低于40℃，滴加完畢后，反應(yīng)0.1～18h；

然后再添加二氟卡賓供體，二氟卡賓供體的用量為1.0～5.0當(dāng)量，添加二氟卡賓供體過程中控制反應(yīng)溫度低于30℃，之后反應(yīng)10min～18h，反應(yīng)結(jié)束，制得氘代產(chǎn)物

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含二氟氘代甲氧(硫)基官能團(tuán)的芳香類化合物的合成方法，其特征在于，Ar為苯基、萘基、聯(lián)萘基、蒽基、菲基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、喹啉基、1,10-菲啰啉基、吲哚基、吲唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、吡喃基、吡唑基、異喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻喃基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并二唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并吡喃基、異吲哚基、三唑基、三嗪基、喹喔啉基、嘌呤基、喹唑啉基、喹嗪基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、氮雜基、二氮雜基、吖啶基、甾體基；或取代的苯基、萘基、聯(lián)萘基、蒽基、菲基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、喹啉基、1,10-菲啰啉基、吲哚基、吲唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、吡喃基、吡唑基、異喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻喃基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并二唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并吡喃基、異吲哚基、三唑基、三嗪基、喹喔啉基、嘌呤基、喹唑啉基、喹嗪基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、氮雜基、二氮雜基、吖啶基、甾體基，所述取代為一取代、二取代、三取代、四取代或五取代，取代基為鹵素、氰基、硝基、酯基、C_1-6烷基、C_3-6環(huán)烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6環(huán)烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6?；_1-6烷氨基、苯基或C_3-6環(huán)烷氨基。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含二氟氘代甲氧(硫)基官能團(tuán)的芳香類化合物的合成方法，其特征在于，Ar為苯基、萘基、聯(lián)萘基、苯并噻吩基、吲哚基、吡啶基、甾體基、嘧啶基、噠嗪基、喹啉基；或取代的苯基、萘基、聯(lián)萘基、苯并噻吩基、吲哚基、吡啶基、甾體基、嘧啶基、噠嗪基、喹啉基，所述取代為一取代或二取代，取代基為鹵素、氰基、苯基、硝基、C_1-6烷基、C_3-6環(huán)烷基、C_1-6烷氨基、C_1-6烷氧基。