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[發(fā)明專利]源于草酸青霉的黑麥酮酸I在制備抗人結(jié)腸癌藥物的應(yīng)用有效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 201710460072.8 申請日: 2017-06-17
公開(公告)號: CN107298672B 公開(公告)日: 2020-05-08
發(fā)明(設(shè)計)人: 陳立;王思遠;夏其文;劉沁穎;畢延雪;伍久林;張其清 申請(專利權(quán))人: 福州大學
主分類號: C07D311/86 分類號: C07D311/86;A61P35/00;C12P17/06;C12R1/80
代理公司: 福州元創(chuàng)專利商標代理有限公司 35100 代理人: 蔡學俊
地址: 350108 福建省福州市*** 國省代碼: 福建;35
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摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 源于 草酸 青霉 黑麥 制備 結(jié)腸癌 藥物 應(yīng)用
【說明書】:

發(fā)明涉及源于草酸青霉的黑麥酮酸I在制備抗人結(jié)腸癌藥物的應(yīng)用。該化合物具有抑制人結(jié)腸癌細胞增殖作用。其結(jié)構(gòu)式為:。通過發(fā)酵培養(yǎng)草酸青霉 (Penicillium oxalicum) IBPT?6,獲取發(fā)酵物,然后從發(fā)酵物中分離純化出該化合物。經(jīng)實驗證實,該化合物對人結(jié)腸癌細胞HCT116具有較好的抗腫瘤活性。可作為制備人結(jié)腸癌細胞增殖抑制藥物或抗腫瘤藥物用于人結(jié)腸癌的研究。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及源于草酸青霉的黑麥酮酸I在制備抗人結(jié)腸癌藥物的應(yīng)用,屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

黑麥酮酸類化合物(Secalonic acids)屬于麥角色素類(Ergochrome)次生代謝產(chǎn)物,為氧雜蒽酮二聚物。自從 Stoll 等在 1952 年從真菌中分離得到黑麥酮酸 A(Secalonic acid A)之后,該系列的化合物黑麥酮酸(A, B, C, D, E, F, G)就不斷地被發(fā)現(xiàn)及研究。黑麥酮酸類化合物具有各種不同的生理活性,以黑麥酮酸D(Secalonic acidD, SAD)為例,5 mg/ml的 SAD加入到生理鹽水中, 在5-20 mg范圍內(nèi),即可以治療早期膀胱癌,50-100 mg范圍內(nèi),對更嚴重的膀胱癌有療效并且沒有副作用發(fā)生。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),一些海洋真菌能夠在次級代謝過程中產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎、活性好的黑麥酮酸類化合物,具有很好的藥用和產(chǎn)業(yè)化前景。

本發(fā)明人研究得知,草酸青霉 (Penicillium oxalicum) IBPT-6, (已于2013年12月25日保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心,地址: 武漢 武漢大學,保藏編號是:CCTCC NO:M 2013714) 的發(fā)酵產(chǎn)物的粗提取物有很好的細胞增殖抑制活性,遂對其活性成分進行研究。研究發(fā)現(xiàn)所示黑麥酮酸類化合物具有抗人結(jié)腸癌活性,目前尚未見該化合物對人結(jié)腸癌細胞的增殖抑制活性的報道,因此市場上也尚未見有與此相關(guān)的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種源于草酸青霉的黑麥酮酸類化合物Secalonic acidI制備方法及其抑制人結(jié)腸癌細胞增殖方面的應(yīng)用。該化合物具有抑制結(jié)腸癌細胞增殖作用,具有抗人結(jié)腸癌活性。其結(jié)構(gòu)式為:

該化合物的制備方法,是通過發(fā)酵培養(yǎng)草酸青霉 (Penicillium oxalicum)IBPT-6,獲取發(fā)酵物,然后從發(fā)酵物中分離純化出該化合物。具體步驟如下:

1發(fā)酵生產(chǎn)

培養(yǎng)微生物的常規(guī)方法,取草酸青霉 (Penicillium oxalicum) IBPT-6接種到PDA固體斜面培養(yǎng)基上在28℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2至3天,然后接種到培養(yǎng)液中,28℃靜止培養(yǎng)30天后,獲得菌絲體和發(fā)酵液;所述培養(yǎng)液組成:每升水含甘露醇20.0 g、酵母膏3.0 g、麥芽糖20.0 g、味精10.0 g、葡萄糖10.0 g、KH2PO4 0.5 g、MgSO4·7H2O 0.3 g、NaCl 15.0 g;

2 浸膏的獲得

用紗布將菌絲體和發(fā)酵液分離。菌絲體用丙酮溶液(含20%~30%水)連續(xù)超聲破壁3次,過濾去除殘渣,得到菌絲體的含丙酮和水的粗提物。減壓濃縮去除丙酮,得到粗體物的水溶液,再以體積比1:2加入乙酸乙酯萃取3次,得乙酸乙酯粗提液,減壓濃縮至近干得菌絲體浸膏36.5 g。

3 化合物的分離精制

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