[發明專利]一種膠原蛋白?硫酸乙酰肝素復合敷料的制備方法在審

申請號：	201710459308.6	申請日：	2017-06-16
公開（公告）號：	CN107441549A	公開（公告）日：	2017-12-08
發明（設計）人：	程詠梅;陸金婷;任偉業	申請（專利權）人：	無錫貝迪生物工程股份有限公司
主分類號：	A61L26/00	分類號：	A61L26/00;A61L24/00;A61L24/08;A61L24/10
代理公司：	北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙)11411	代理人：	黃冠華
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種膠原蛋白硫酸乙酰肝素復合敷料制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種敷料，具體為一種膠原蛋白-硫酸乙酰肝素復合敷料的制備方法。

背景技術

創傷修復是一個復雜而漸進的過程，包括受損組織的清除、細胞的聚集、組織的再生、瘢痕形成和創面封閉等過程。創面修復是機體應答皮膚損傷所表現的一個復雜的生物學過程，主要包括局部炎癥反應階段、細胞增殖分化階段和組織重建階段。局部微環境的變化，包括創傷局部各種細胞、細胞外基質及生長因子等的相互作用，對創面愈合有極大影響。

越來越多的基礎研究和臨床研究均表明，濕性傷口敷料能夠加速創面愈合。現已證明，濕性敷料能使傷口再上皮化能力顯著提高，使創面以更快的速度愈合，覆蓋急性淺層創面的愈合速度比傳統敷料平均快3～4d。濕性敷料促進創面愈合的主要機制是：促進多種生長因子釋放，加快創面愈合速度；保持創面低氧張力，刺激毛細血管增生，利于創面成纖維細胞或表皮細胞生長，并可刺激巨噬細胞釋放多種生長因子；有利于壞死組織與纖維蛋白溶解；有助于宿主巨噬細胞等在創面的聚集，增強局部抗致病微生物的防御，有利于控制感染、抑制入侵致病菌生長和降低感染發病率。目前臨床上應用的具有促進傷口愈合的濕性敷料主要包括薄膜類敷料、藻酸鹽敷料、水凝膠敷料、水膠體敷料等。在實際應用中，常根據傷口情況選擇合適的敷料。通常，一期愈合的傷口宜選用紗布、薄膜類敷料；淺層傷口宜選用薄膜類；干性壞死的傷口宜選用水凝膠、水膠體類敷料；少到中度滲液的傷口選用水凝膠類；中度到重度滲液的傷口宜選用藻酸鹽類、泡沫海綿類。

膠原蛋白是結締組織普遍存在的成分，是體內重要的結構蛋白之一，是器官和組織必不可少的構造骨架。按材料結構與組成分，以膠原為原料制成的創傷修復材料目前是國際市場的主流產品之一，作為細胞外基質的重要組成部分，其在燒創傷和組織修復領域展現了較大的優勢，具有巨大的應用價值。膠原作為敷料應用于創傷修復通常具有以下特點：(1)低抗原性、生物相容性好，不會引起異物、炎癥和排斥反應，可較長時間地用于創面覆蓋；(2)具有類似真皮的形態結構，透水透氣性好，粘附性好；(3)具有網狀的三維空間結構，為創面愈合提供良好的愈合環境，有利于細胞的增生與修復，加速創面愈合；(4)降解產物安全，為組織的生長提供豐富的營養物質；(5)改善愈合質量，抑制過度的成纖維細胞生長，并能減少創面收縮。

但是現有的膠原為原料制成的創傷修復材料機械性能和抗降解性能較差，通氣性較差，嚴重影響敷料的快速推廣。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有的膠原為原料制成的創傷修復材料機械性能和抗降解性能較差，通氣性較差，嚴重影響敷料的快速推廣的缺陷，提供一種膠原蛋白-硫酸乙酰肝素復合敷料的制備方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案：

一種膠原蛋白-硫酸乙酰肝素復合敷料的制備方法，包括以下步驟：

1)、制備6～18mg/mL的膠原溶液，連續攪拌12h以上；

2)、將攪拌均勻的膠原溶液裝入離心杯中，離心，脫泡，然后灌注到模盒中，并冷凍干燥，得到膠原海綿；

3)、將冷凍干燥后的膠原海綿于110～125℃真空熱交聯48～72h；

4)、配置0.5～10mM的EDC/NHS交聯液，并添加膠原海綿質量的10～20％的硫酸乙酰肝素，攪拌溶解，放入膠原海綿二次交聯12～36h；

5)、棄交聯液，將膠原海綿先用注射水沖洗2～3遍，再置于注射水中清洗，每100片需15L～25L注射水，每隔3～4h更換一次注射用水，更換6～8次；

6)、將清洗完畢后的膠原海綿置于模盒中，鋪平整，并注入20～35mL注射水，使注射水浸潤海綿上表面，放入凍干機中，二次凍干；

7)、將二次凍干的海綿放入真空干燥箱內進行干燥；