[發(fā)明專利]溫度敏感性三嵌段聚合物、含該三嵌段聚合物的還原和超聲敏感核殼結構微凝膠及其應用

有效

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• 申請日: 2017-06-16
• 公開（公告）號: CN107254053B
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發(fā)明（設計）人: 徐首紅;雷彬;沈能為;王義洲;劉洪來
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02;A61K9/107;A61K47/34;A61K9/06
• 代理公司: 上海三和萬國知識產權代理事務所(普通合伙) 31230
• 代理人: 任艷霞

本發(fā)明屬于物理化學領域，提供溫度敏感性三嵌段聚合物、含該三嵌段聚合物的還原和超聲敏感核殼結構微凝膠及其應用。所述溫度敏感性的三嵌段聚合物結構為：PEI_m?b?PNIPAM_n?b?PEI_m，其在低臨界溶解溫度(LCST)之上呈現出兩親性，可以在水溶液中自組裝成以PNIPAM_n為核，PEI為外殼的粒徑均勻且狀態(tài)穩(wěn)定的膠束溶液。還提供該膠束與交聯劑BACy加成得到具有還原敏感性的凝膠殼層，殼層中的二硫鍵能被還原性試劑如GSH，TCEP，DTT等選擇性裂解。通過負載具有氣液相變性質的氟烷分子可以得到具有超聲響應的核殼結構微凝膠，從而達到靶向給藥的目的。

技術領域

本發(fā)明屬于物理化學領域，具體涉及合成的溫度敏感性三嵌段聚合物、含該三嵌段聚合物的還原和超聲敏感核殼結構微凝膠及其在核殼結構微凝膠制備中的應用。

背景技術

聚合物膠束是一種新型藥物制劑，由兩親性二嵌段或三嵌段聚合物自組裝形成，具有制備簡單、載藥量高和藥物可控釋放等優(yōu)點，是一種極有前途的藥物載體。一般情況下，聚合物膠束形成核殼納米微球，內核疏水，可容納疏水性藥物；外殼親水，確保其在水溶液中的穩(wěn)定性溶解性。還可以通過對外殼進行化學修飾，使其具有某種特定功能。

單一刺激響應性的聚合物膠束難以實現在空間和時間上的更精確的釋藥。因此研究具有多重響應性的聚合物膠束具有很大的意義。Elizabeth Huynh^[1]在文獻中提到在納米微粒表面接枝卟啉分子，內部負載全氟分子，可使其同時具有超聲、光聲響應性。Bez aguM^[2]也在文獻中提到可以利用超聲波實現對復合液滴自發(fā)反應的高時空控制。本發(fā)明基于以上情況，設計合成了具有溫度敏感性的三嵌段聚合物，將其自組裝后進行交聯、負載，最終得到具有溫度、還原、超聲多重敏感性的核殼結構微凝膠。該微凝膠用以藥物載體，在外界超聲波刺激下，完成迅速釋放內含藥物的目的。

參考文獻：

[1]Huynh,E.；Leung,B.Y.C.；Helfield,B.L.,In situ conversion ofporphyrin microbubbles to nanoparticles for multimodality imaging.NatureNanotechnolog y.2015,10(4):325-332.

[2]Bezagu,M.；Errico,C.；Chaulot-Talmon,V.；Monti,F.；Tanter,M.；Tabeling,P.；Cossy,J.；Arseniyadis,S.；Couture,O.,High spatiotemporal control of spontaneous reactions using ultrasound-triggered composite droplets.Journal ofthe American Chemical Society 2014,136(20),7205-7208.

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有溫度敏感性的三嵌段聚合物用于微凝膠制備。

本發(fā)明的進一步目的在于提供一種具有溫度、還原、超聲敏感性的核殼結構微凝膠。

本發(fā)明的更進一步目的在于提供所述溫度、還原、超聲敏感性的核殼結構微凝膠在制備控釋藥物上的用途。

本發(fā)明技術方案為：

一種具有溫度敏感性的三嵌段聚合物，其結構為PEI_m-b-PNIPAM_n-b-PEI_m，其中聚合度n:20、50、100、150、300，PEI分子量m:600、1800、10000；

所述具有溫度敏感性的三嵌段聚合物由以下方法制備得到：