[發明專利]溫度敏感性三嵌段聚合物、含該三嵌段聚合物的還原和超聲敏感核殼結構微凝膠及其應用

有效

• 申請號: 201710459120.1
• 申請日: 2017-06-16
• 公開（公告）號: CN107254053B
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 徐首紅;雷彬;沈能為;王義洲;劉洪來
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02;A61K9/107;A61K47/34;A61K9/06
• 代理公司: 上海三和萬國知識產權代理事務所(普通合伙) 31230
• 代理人: 任艷霞

1.一種具有溫度敏感性的三嵌段聚合物，其結構為PEI_m-b-PNIPAM_n-b-PEI_m，其中聚合度n:20、50、100、150或300，PEI分子量m:600、1800或10000；

所述具有溫度敏感性的三嵌段聚合物由以下方法制備得到：

1)在Schlenk瓶中，將單體NIPAM、鏈轉移劑雙(羧甲基)三硫代碳酸酯、引發劑AIBN以n:10:1的摩爾比溶于1，4-二氧六環中，進行ATRP聚合，體系在60-70℃下反應6-8h，得到HOOC-PNIPAM_n-COOH；其中n:20、50、100、150或300；

2)將步驟1)中得到的HOOC-PNIPAM_n-COOH在40-50℃下旋蒸至粘稠狀，用冰無水乙醚沉降提純，過濾分離，30-40℃下真空干燥過夜，得淡黃色粉末狀產物HOOC-PNIPAM_n-COOH；

3)將步驟2)中所得HOOC-PNIPAM_n-COOH溶解在MES緩沖液中，向其中加入EDC和NHS，室溫下預活化，邊攪拌邊加入支化PEI；氮氣氛下，25℃恒溫振蕩水浴反應，反應結束后，離心，除去未反應的HOOC-PNIPAM_n-COOH；

4)將反應液升溫至50℃，使產物沉淀，在相同溫度下離心得到產物PEI_m-b-PNIPA M_n-b-PEI_m。

2.一種具有溫度敏感性的膠束，由權利要求1所述聚合物在水溶液中自組裝所得。

3.一種具有溫度、還原雙重敏感性的核殼結構微凝膠，由權利要求2所述膠束與交聯劑BACy加成得到。

4.一種如權利要求3所述具有溫度、還原雙重敏感性的核殼結構微凝膠的制備方法如下：

1)將PEI_m-b-PNIPAM_n-b-PEI_m溶解在超純水中，氮氣氛下，在溫度高于LCST的條件下磁力攪拌；

2)加入交聯劑BACy，磁力攪拌反應，得到核殼結構微凝膠。

5.如權利要求3所述的具有溫度、還原雙重敏感性的核殼結構微凝膠，所述核殼結構微凝膠為可以載藥的微凝膠。

6.一種如權利要求5所述的具有溫度、還原雙重敏感性的可以載藥的核殼結構微凝膠的制備方法如下：

1)25℃下，將權利要求3所述的核殼結構微凝膠和DOX分散在磷酸鹽緩沖液中攪拌；

2)將分散液離心，并用PBS緩沖液洗滌，然后真空冷凍干燥，得到載了藥的核殼結構微凝膠。

7.一種具有溫度、還原、超聲多重敏感性核殼結構微凝膠，由權利要求5或6所述微凝膠負載全氟分子得到，其中的全氟分子選自全氟戊烷、全氟己烷、全氟庚烷。

8.一種權利要求7所述具有溫度、還原、超聲多重敏感性核殼結構微凝膠的制備方法如下：

1)冰水浴條件下，向裝有權利要求5或6所述的核殼結構微凝膠的棕色羅口瓶中逐滴滴加全氟分子；

2)蓋緊瓶蓋后，冰水浴下超聲后，將其轉移到PBS緩沖液中，室溫下輕微攪拌。

9.權利要求7或8所述的具有溫度、還原、超聲多重敏感性核殼結構微凝膠在制備控釋藥物上的用途。