[發(fā)明專利]一種降脂紅曲粉的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710454231.3
• 申請日: 2017-06-16
• 公開（公告）號: CN107156638B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊亞威;李文靖;袁兵兵;袁峰;王英燕;張愛莉
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇神華藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A23L7/104
• 分類號: A23L7/104;A23L33/00
• 代理公司: 北京思創(chuàng)大成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11614
• 代理人: 尹慧晶

本發(fā)明提供一種降脂紅曲粉的制備方法，該方法包括液體種子制備、固體發(fā)酵培養(yǎng)基的制備、發(fā)酵培養(yǎng)、干燥、粉碎；該降脂紅曲粉同時(shí)含有莫拉可林K和植物甾醇兩種降脂成份。在發(fā)酵18天時(shí)，莫拉可林K的含量可達(dá)到15.9mg/g，植物甾醇的含量可達(dá)到11.3mg/g，且桔霉素含量符合安全標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明降脂紅曲粉的制備方法簡單，無需浸米、蒸米、噴水過程，成本低，發(fā)酵周期短，染菌風(fēng)險(xiǎn)低；降脂紅曲粉適宜用做保健食品或藥品的原料。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種降脂紅曲粉的制備方法，屬于生物發(fā)酵技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

紅曲作為中國傳統(tǒng)的食品和藥材，其生產(chǎn)和應(yīng)用已有上千年歷史，建安七子之首王粲所著《七釋》中便有關(guān)于紅曲的內(nèi)容，而《天工開物》、《本草綱目》中關(guān)于紅曲的制造和功效的詳細(xì)記載，則證實(shí)了明代以來，紅曲的生產(chǎn)和應(yīng)用已比較普遍。目前我國紅曲主要應(yīng)用于食品色素、紅曲酒釀造、紅曲食醋、發(fā)酵食品(紅曲腐乳、醬油、紅曲糟制品)、保健食品、中藥材等。

近幾十年來各國科學(xué)家運(yùn)用現(xiàn)代科技手段，發(fā)現(xiàn)了紅曲中的各種代謝產(chǎn)物，1979年，日本學(xué)者遠(yuǎn)藤章(Endo)等人從泰國食品中分離的紅曲霉Monascus ruber的發(fā)酵液中分離出一種具有更強(qiáng)的膽固醇合成抑制活性的化合物并用紅曲的拉丁名Monascus的字根命名為Monacolin k，從而引起世界關(guān)注。但遺憾的是對Monacolin k的結(jié)構(gòu)鑒定中未包含立體化學(xué)的工作，一年以后美國Merck公司的Albert等人報(bào)導(dǎo)了從土曲霉Aspergillusterreus發(fā)酵液中分離出同一種化合物命名為Mevinolin，在對它的結(jié)構(gòu)鑒定中包括了立體化學(xué)結(jié)構(gòu)，并開始進(jìn)行新藥研究，隨后merck公司將mevinolin開發(fā)成為第一個(gè)他汀類上市新藥命名為Lovastatin，并申請了專利。1985年美國科學(xué)家Goldstein和Brown進(jìn)一步找出了Monacolin k通過競爭性抑制還原酶HMG-COA來抑制膽固醇合成的作用機(jī)理，并因此獲得諾貝爾獎。由此可知：Monacolin k(莫拉可林)與Lovastatin(洛伐他汀)是同一化合物。

后來經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，紅曲中Monacolin k是兩種同分異構(gòu)體，內(nèi)脂式Monacolin k和酸式Monacolin k，一般分別簡稱為閉環(huán)和開環(huán)Monacolin k。閉環(huán)的Monacolin k只是一種前體藥物，它本身無活性，需經(jīng)人體產(chǎn)生的羧基酯酶水解改變結(jié)構(gòu)，變成有活性的物質(zhì)開環(huán)的Monacolin k，才能發(fā)揮降脂作用。另外，藥理研究表明，在洛伐他汀等計(jì)量的情況下，紅曲的降脂效果比洛伐他汀化學(xué)藥品更好，并且沒有副作用，說明紅曲中應(yīng)該還存在著具有調(diào)節(jié)血脂效果的其他活性物質(zhì)。有文獻(xiàn)報(bào)道，從降脂紅曲中分離出降脂成份的植物甾醇(豆甾醇)，因此洛伐他汀并非紅曲降脂功能的唯一成分。

1995年法國Blanca教授證實(shí)某些紅曲株產(chǎn)生毒性物質(zhì)桔青霉素(桔霉素、桔霉素)；桔霉素(citrinin)是一種真菌毒素，具有腎臟毒性(也稱為腎毒素)，可引起實(shí)驗(yàn)動物的腎臟腫大、尿量增多、腎小管擴(kuò)張和上皮細(xì)胞變性壞死等癥狀。由于桔霉素具有腎毒素和潛在的致畸性，會對人體產(chǎn)生一定的潛在危害，所以紅曲安全性問題引起了全世界的廣泛關(guān)注。

日本率先制定出紅曲色素中桔青霉素的國家限定標(biāo)準(zhǔn)，最大限量為0.2mg/kg；美國食品藥品管理局明確提出，對紅曲色素中含有的桔霉素進(jìn)行安全性評價(jià)，合格后方可作為食品添加劑使用。2014年3月6日，歐盟發(fā)布(EU)No 212/2014號法規(guī)，修訂了(EC)No1881/2006號法規(guī)中關(guān)于食品中污染物桔霉素在紅曲霉發(fā)酵大米食品補(bǔ)充劑中最大限量值2000ug/kg。我國關(guān)于紅曲產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)中，并沒有全部規(guī)定桔霉素的限量，目前只有GB1886.66-2015紅曲黃色素(≤1.0mg/kg)和QBT 2847-2007功能性紅曲米(粉)(≤50ug/kg)標(biāo)明限量。

由于紅曲產(chǎn)品所引發(fā)的安全性問題，其產(chǎn)品的推廣受到制約。因此，選育安全、低產(chǎn)桔霉素的菌株，或利用現(xiàn)代微生物生物技術(shù)，有目的地構(gòu)建或改造現(xiàn)有紅曲菌株，或優(yōu)化培養(yǎng)條件以控制桔霉素的含量是企業(yè)的首要任務(wù)。