[發明專利]一種法呢基乙酸香葉醇酯藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201710453014.2
• 申請日: 2017-06-15
• 公開（公告）號: CN107198683B
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發明（設計）人: 金幸;王建塔;許潔;湯磊
• 申請（專利權）人: 上海慈瑞通鑫醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/232
• 分類號: A61K31/232;A61P1/00;A61P1/04;C07C67/08;C07C69/587
• 代理公司: 北京坦路來專利代理有限公司 11652
• 代理人: 汪送來

一種法呢基乙酸香葉醇酯藥物組合物及其制備方法和用途，所述藥物組合物由法呢基乙酸香葉醇酯活性成分和藥學上可接受的載體組成，并且所述法呢基乙酸香葉醇酯活性成分含(4E/8E)?法呢基乙酸香葉醇酯和按活性成分總重量計不超過2％的(4Z/8E)?法呢基乙酸香葉醇酯；所述藥物組合物具有毒性低、消化性潰瘍保護作用強、相對生物利用度高的優點。

技術領域

本發明涉及一種法呢基乙酸香葉醇酯藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術

法呢基乙酸香葉醇酯即吉法酯，商品名惠加強，為日本大阪生晃榮養藥品株式會社生產的異戊間二烯類化合物胃黏膜保護劑，主要用于急慢性胃炎、消化性潰瘍、非潰瘍性消化不良的治療及預防其他因素引起的急性胃黏膜損傷。其藥理作用為通過增加內源性前列腺素的生成起到黏膜保護作用。另外，法呢基乙酸香葉醇酯可提高氨基己糖含量促進潰瘍修復愈合；抑制中性粒細胞和單核細胞浸潤及相關炎癥因子釋放，從而減輕胃黏膜組織充血、水腫、糜爛等炎癥反應。除了在胃粘膜方面的應用外，國內外還有相關文獻報道了法呢基乙酸香葉醇酯在結腸炎、干眼癥治療的應用。

法呢基乙酸香葉醇酯最初由卷心菜分離得到，后來adami等人通過合成方法得到，結構式如1所示。市售法呢基乙酸香葉醇酯為兩種幾何異構體的混合物，分別是(4E/8E)-法呢基乙酸香葉醇酯[(4E,8E)-5,9,13-三甲基-4,8,12-十四三烯酸-(2’E)-3’,7’-二甲基-2’,6’-辛二烯醇酯]和(4Z/8E)-法呢基乙酸香葉醇酯[(4Z,8E)-5,9,13-三甲基-4,8,12-十四三烯酸-(2’E)-3’,7’-二甲基-2’,6’-辛二烯醇酯]，兩者的組成比例日本藥典要求是70％～80％比20％～30％，市售片劑經提取后氣相色譜法分析，結果顯示二者所占比例分別為70％和30％。

現有吉法酯藥物在治療消化系統疾病方面仍存在較多如毒性較高、相對生物利用度低等的問題。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中吉法酯藥物存在的毒性高、消化性潰瘍保護作用弱、相對生物利用度低的問題，提供一種新的法呢基乙酸香葉醇酯藥物組合物、其制備方法、用途及劑型，從而提供一種毒性低、消化性潰瘍保護作用強、相對生物利用度高的法呢基乙酸香葉醇酯藥物組合物。

為了實現上述目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供一種法呢基乙酸香葉醇酯藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由法呢基乙酸香葉醇酯活性成分和藥學上可接受的載體組成，并且所述法呢基乙酸香葉醇酯活性成分含(4E/8E)-法呢基乙酸香葉醇酯和按活性成分總重量計不超過2％的(4Z/8E)-法呢基乙酸香葉醇酯；優選地，所述(4Z/8E)-法呢基乙酸香葉醇酯的含量為0.1～1％。

本發明所述的(4E/8E)-法呢基乙酸香葉醇酯，化學名為[(4E,8E)-5,9,13-三甲基-4,8,12-十四三烯酸-(2’E)-3’,7’-二甲基-2’,6’-辛二烯醇酯]，其化學結構式如2所示：

本發明所述的(4Z/8E)-法呢基乙酸香葉醇酯，化學名為[(4Z,8E)-5,9,13-三甲基-4,8,12-十四三烯酸-(2’E)-3’,7’-二甲基-2’,6’-辛二烯醇酯]，其化學結構式如3所示：

可選地，上述的藥物組合物，其特征在于，所述法呢基乙酸香葉醇酯活性成分與藥學上可接受的載體的重量百分比為1:19～3:7，優選為1:10～1:4。

可選地，上述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學上可接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、粘合劑、填充劑、崩解劑、香味劑、甜味劑中的一種或一種以上。