[發(fā)明專利]一種法呢基乙酸香葉醇酯藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710453014.2
• 申請(qǐng)日: 2017-06-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107198683B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-03-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金幸;王建塔;許潔;湯磊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海慈瑞通鑫醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/232
• 分類號(hào): A61K31/232;A61P1/00;A61P1/04;C07C67/08;C07C69/587
• 代理公司: 北京坦路來(lái)專利代理有限公司 11652
• 代理人: 汪送來(lái)

1.一種法呢基乙酸香葉醇酯藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由法呢基乙酸香葉醇酯活性成分和藥學(xué)上可接受的載體組成，并且所述法呢基乙酸香葉醇酯活性成分由(4E/8E)-法呢基乙酸香葉醇酯和按活性成分總重量計(jì)為0.1％-2％的(4Z/8E)-法呢基乙酸香葉醇酯組成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述(4Z/8E)-法呢基乙酸香葉醇酯的含量為0.1～1％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述法呢基乙酸香葉醇酯活性成分與藥學(xué)上可接受的載體的重量百分比為1:19～3:7。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述法呢基乙酸香葉醇酯活性成分與藥學(xué)上可接受的載體的重量百分比為1:10～1:4。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的載體選自稀釋劑、粘合劑、崩解劑、香味劑、甜味劑中的一種或一種以上。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的載體選自淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、鋁硅酸鎂、磷酸氫鈣、植物油、蜂蠟、明膠、聚乙二醇、甘油中的一種或一種以上。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的劑型選自粒劑、粉劑、片劑、膠囊、滴丸、糖漿、栓劑、注射劑、乳劑、酊劑、懸浮液、溶液的口服或非口服給藥劑型。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的劑型選自片劑、膠囊劑、滴丸。

9.制備權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)以反式橙花叔醇和原乙酸酯為原料，L-天冬氨酸為催化劑，在90～150℃下進(jìn)行反應(yīng)，降溫至60～90℃減壓蒸餾，升溫至90～130℃減壓蒸餾，得到法呢基乙酸酯；

(2)將法呢基乙酸酯與堿混合發(fā)生水解反應(yīng)，反應(yīng)液用石油醚萃取，調(diào)反應(yīng)液pH至3～4，石油醚萃取，合并有機(jī)相，加堿，濃縮，加入乙酸乙酯，過(guò)濾，濾餅加水并調(diào)pH至3～4，石油醚萃取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，干燥得法呢基乙酸；

(3)將法呢基乙酸、香葉醇、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、4-二甲氨基吡啶混合反應(yīng)，將反應(yīng)液分別用水、飽和食鹽水洗滌，干燥，過(guò)硅膠，濃縮，減壓蒸餾，過(guò)硅膠，干燥，制得所述法呢基乙酸香葉醇酯活性成分；

(4)將法呢基乙酸香葉醇酯活性成分與藥學(xué)上可接受的載體混合制得所述藥物組合物。

10.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療或預(yù)防消化系統(tǒng)疾病藥物中的用途。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于，所述消化系統(tǒng)疾病為急慢性胃粘膜損傷。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于，所述消化系統(tǒng)疾病為急慢性胃炎、消化性潰瘍、非潰瘍性消化不良。