[發(fā)明專利]一種聚類肽嵌段共聚物的制備方法

在審

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• 申請日: 2017-06-15
• 公開（公告）號: CN107226906A
• 公開（公告）日: 2017-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭凱;董鶴;李振江;劉亞亞;孫和銳;陳思明;朱慧;魏福蘭;高宇
• 申請（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C08G69/16
• 分類號: C08G69/16;C08G69/14
• 代理公司: 南京知識律師事務(wù)所32207
• 代理人: 萬婧

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于高分子材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種聚(N-乙烯基吡咯烷酮)嵌段聚類肽嵌段共聚物的制備方法。

背景技術(shù)

兩親性嵌段共聚物是指對于同一種溶劑具有相反親和性的鏈段或者嵌段以末端相連的方式構(gòu)建而成的大分子。這類嵌段共聚物在溶液中可以自組裝成各種形態(tài)的納米結(jié)構(gòu)，如：膠束、囊泡、納米棒、納米層。這些納米結(jié)構(gòu)在許多領(lǐng)域有著應(yīng)用或潛在的應(yīng)用，如：藥物傳遞載體、基因傳遞載體、納米反應(yīng)器等方面的應(yīng)用。

聚乙二醇為親水端的兩親性嵌段共聚物，在生物醫(yī)藥等領(lǐng)域得到了廣泛研究，通常認(rèn)為聚乙二醇是相對良性和免疫安全的親水聚合物。然而，近期的實(shí)驗(yàn)研究表明，以聚乙二醇為基礎(chǔ)的載體在體內(nèi)的使用過程中表現(xiàn)出一些缺點(diǎn)，如：免疫反應(yīng)(Macromolecules，2015，48(6)，1673)、非生物降解性(Macromolecular Rapid Communications 2014，35(22)，1954)等，這些缺點(diǎn)在一定程度上限制了聚乙二醇作為醫(yī)用載體在臨床上的應(yīng)用。為了克服這些缺點(diǎn)，我們選擇了一種生物相容的、生物可降解的、親水的、在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用的聚合物聚(N-乙烯基吡咯烷酮)，作為聚乙二醇的替代物，合成聚兩親性(N-乙烯基吡咯烷酮)嵌段聚類肽嵌段共聚物。這類兩親性嵌段共聚物是一種親水親脂的生物相容性材料，它所包含的親水端和疏水端可以在水溶液中自主裝形成膠束等納米粒子，在水溶液中形成的膠束具有疏水的芯，為不溶于水的藥物提供了裝載的場所，而親水的流蘇狀的殼增強(qiáng)了膠束結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，這種膠束的納米結(jié)構(gòu)可用于藥物載體、納米反應(yīng)器、薄膜、材料接口等方面。目前還沒有報(bào)道過合成這類兩親性聚(N-乙烯基吡咯烷酮)嵌段聚類肽嵌段共聚物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡便、成本低廉、反應(yīng)速率高效的方法制備兩親性聚(N-乙烯基吡咯烷酮)嵌段聚類肽嵌段共聚物，該方法具有反應(yīng)快速，過程可控，反應(yīng)條件溫和，得到的嵌段共聚物分子量可控，分子量分布窄的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明提供的一種制備兩親性聚(N-乙烯基吡咯烷酮)嵌段聚類肽嵌段共聚物的方法，以帶有一個末端氨基的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)為親水端，兼具大分子引發(fā)劑的作用，引發(fā)疏水的N-取代甘氨酸-N-羧基酸酐單體的開環(huán)聚合，制備兩親性聚(N-乙烯基吡咯烷酮)嵌段聚類肽嵌段共聚物。上述的反應(yīng)步驟如下所示:

上述的制備兩親性嵌段共聚物的方法中，所述的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)的大分子引發(fā)劑的結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

其中聚合度n的范圍為10～500，優(yōu)選n為30～300。

R₁是選自氫，鹵原子，1～10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1～10個碳原子的直鏈、支鏈、或環(huán)狀烯基，具有3～10個碳原子的環(huán)烷基，具有1～10個碳原子的直鏈或支鏈烷基被鹵原子、氰基中的一種或多種所取代。

所述的N-取代甘氨酸-N-羧基酸酐單體結(jié)構(gòu)如式(Ⅱ)所示：

其中，R₂是選自具有3～10個碳原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，具有3～10個碳原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀烯基，具有3～10個碳原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀炔基，具有3～10個碳原子的直鏈或支鏈烷基被鹵原子、烷氧基、苯基中的一種或多種所取代。

優(yōu)選大分子引發(fā)劑，n為30～300，R₁選自氫，鹵原子，1～3個碳原子的直鏈或支鏈烷基被氰基中的一種或多種所取代；

所述的疏水N-取代甘氨酸-N-羧基酸酐單體，R₂選自具有3～10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有3～5個碳原子的直鏈或支鏈烯基，具有3～5個碳原子的直鏈或支鏈炔基，具有1～5個碳原子的直鏈或支鏈烷基被苯基取代。

最佳優(yōu)選所述的疏水N-取代甘氨酸-N-羧基酸酐單體，R₂是選自丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正葵基、烯丙基、3-丁烯基、炔丙基、3-丁炔基、芐基、1-苯乙基。

所述的大分子引發(fā)劑與疏水N-取代甘氨酸-N-羧基酸酐單體的摩爾比為1∶20～1∶300。

所述的反應(yīng)溫度是在0℃～100℃條件下進(jìn)行。

所述的聚合反應(yīng)時間為2～60小時。

所述的溶劑為四氫呋喃、乙腈、苯、甲苯或二氯甲烷中的一種。

所述的大分子引發(fā)劑結(jié)構(gòu)如編號1～3所示，疏水N-取代甘氨酸-N-羧基酸酐單體結(jié)構(gòu)如編號4～18所示: