[發(fā)明專利]抗凝血的五糖類化合物及其制備方法和醫(yī)藥用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710450524.4
• 申請(qǐng)日: 2017-06-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109134553B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張林林;宋潔梅;吳艦;王超群;王華萍;徐丹;朱春霞;田舟山
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京正大天晴制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07H15/04
• 分類號(hào): C07H15/04;C07H15/18;C07H1/00;A61K31/7028;A61P7/02;A61P29/00;A61P9/10;A61P11/00
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1.式I所示結(jié)構(gòu)的酸及其鹽，

其中，R₁選自H，SO3^—，或C1～C4烷基；

R₂選自H或SO3^—。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酸及其鹽，其選自陰離子以下結(jié)構(gòu)：

其中R₁為C1～C4烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酸及其鹽，其陰離子選自以下結(jié)構(gòu)：

其中R₁為C1～C4烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的酸及其鹽，其中R₁為甲基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的酸及其鹽，其為鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽或銨鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的酸及其鹽，其為鈉鹽、鉀鹽。

7.制備權(quán)利要求2所述的酸及其鹽的方法，包括

(1)將式DE所示的二糖與式FGH3所示的三糖反應(yīng)制備式DEFGH0，

其中，R_a為Ac，Bn，C1～C4烷基；

(2)將式DEFGH0脫除芐基以制備式DEFGH1，

其中，R_c為Ac，H，C1～C4烷基；

(3)將式DEFGH1發(fā)生硫酸化反應(yīng)制備式DEFGH2，

其中，R_d為Ac，SO3^—，C1～C4烷基；

(4)將式DEFGH2水解制備式I-1～I(xiàn)-3化合物。

8.制備權(quán)利要求3所述的酸及其鹽的方法，包括

(1)將式DE所示的二糖與式FGH4所示的三糖反應(yīng)制備式DEFGH0-1，

其中，R_a為Ac，Bn，C1～C4烷基；

(2)將式DEFGH0-1脫除芐基以制備式DEFGH1-1，

其中，R_c為Ac，H，C1～C4烷基；

(3)將式DEFGH1-1發(fā)生硫酸化反應(yīng)制備式DEFGH2-1，

其中，R_d為Ac，SO3^—，C1～C4烷基；

(4)將式DEFGH2-1水解制備式I-4～I(xiàn)-6化合物。

9.下式結(jié)構(gòu)的酸及其鹽，

其中，R_d為Ac，SO3^—，C1～C4烷基。

10.藥物組合物，其包含作為活性成分的權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)所述的酸或其鹽及任選的藥學(xué)上可接受的輔料。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其含有0.1mg～100mg的活性成分。

12.權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)所述的酸或其鹽或權(quán)利要求10-11中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備用于預(yù)防和/或治療與血液凝固障礙相關(guān)的疾病和疾病狀態(tài)的藥物中的用途。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，所述疾病和疾病狀態(tài)為深靜脈血栓形成、血栓性靜脈炎、由血栓形成或栓塞引起的動(dòng)脈堵塞、術(shù)后靜脈血栓形成或栓塞、肺栓塞和非ST段抬高心肌梗死。