[發明專利]一種含氮八元環炔衍生物及其制備方法

在審

• 申請號: 201710450132.8
• 申請日: 2017-06-15
• 公開（公告）號: CN107118180A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 倪潤炎;王偉
• 申請（專利權）人: 蘇州金點生物科技有限公司
• 主分類號: C07D295/26
• 分類號: C07D295/26;C07D295/023;C07D295/03
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1.一種含氮八元環炔衍生物，其特征在于，它的化學結構通式如下：

式中，R為烷基或磺酰基。

2.根據權利要求1所述的含氮八元環炔衍生物，其特征在于：所述R為對甲苯磺酰基。

3.權利要求1至2中任一所述含氮八元環炔衍生物的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟：

(a)將5-己炔-1-醇和溶于第一溶劑中，使其在惰性氣體、催化劑的條件下進行脫水反應，提純后在堿性條件下與醇進行反應生成R為烷基或磺酰基；

(b)將步驟(a)的產物溶于第一溶劑中，在惰性氣體的條件下滴加正丁基鋰反應，繼續滴加氯甲酸甲酯反應，反應結束后加入NH₄Cl溶液淬滅，提純得

(c)將步驟(b)的產物溶于第二溶劑中，在惰性氣體的條件下滴加二異丁基氫化鋁進行還原反應，隨后用硅藻土過濾濃縮；再溶于第二溶劑中，在惰性氣體的條件下加入羰基鈷反應得

(d)將步驟(c)的產物溶于第二溶劑中，在惰性氣體的條件下加入BF₃·OEt₂進行反應，反應結束后加入飽和NaHCO₃溶液淬滅，提純得隨后將其與吡啶在第三溶劑中反應，反應結束后加入水淬滅，提純得最終產物

4.根據權利要求3所述含氮八元環炔衍生物的制備方法，其特征在于：所述第一溶劑為THF，所述第二溶劑為二氯甲烷，所述第三溶劑為乙醚。

5.根據權利要求3所述含氮八元環炔衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(a)中，將5-己炔-1-醇和溶于第一溶劑中，在惰性氣體的條件下依次加入PPh₃和偶氮二甲酸二乙酯在0～30℃反應0.5～3小時，反應結束后將反應液濃縮至干，通過柱層析進行提純；隨后加入甲醇、K₂CO₃，在0～30℃攪拌10～30小時，提純得

6.根據權利要求3所述含氮八元環炔衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(b)中，在惰性氣體的條件下降溫至-100℃～-60℃，滴加正丁基鋰，加畢后攪拌10～60分鐘；滴加氯甲酸甲酯，反應5～20分鐘后，使體系溫度升高到0℃；待反應結束，體系加入NH₄Cl溶液淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，有機相有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮即可。

7.根據權利要求3所述含氮八元環炔衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(c)中，在惰性氣體的條件下降溫至-100℃～-60℃，滴加二異丁基氫化鋁正己烷溶液，加畢后攪拌10～60分鐘，使體系溫度升高到0℃；加入正己烷、Na₂SO₄·10H₂O，繼續攪拌2～20小時后，用硅藻土過濾，濾液濃縮后溶于第二溶劑中；在惰性氣體的條件下，加入羰基鈷，反應完全后濃縮至干，通過柱層析得

8.根據權利要求3所述含氮八元環炔衍生物的制備方法，其特征在于：步驟(d)中，在惰性氣體的條件下加入BF₃·OEt₂，攪拌10～60分鐘反應完全，加入飽和NaHCO₃淬滅，用第二溶劑提取多次，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮至干，通過柱層析。