[發明專利]2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物和Scabellone A的制備方法

有效

• 申請號: 201710448303.3
• 申請日: 2017-06-14
• 公開（公告）號: CN107032974B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 胡向東;于濤
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C07C46/02
• 分類號: C07C46/02;C07C50/30;C07D311/70
• 代理公司: 深圳市合道英聯專利事務所(普通合伙) 44309
• 代理人: 廉紅果

本發明公開了一種2?甲氧基?6?香葉基對苯醌衍生物的制備方法，該方法通過如下步驟實現：步驟1、制備中間產物1，2，4?三甲氧基?3?三甲基硅基?苯；步驟2、制備中間產物1，2，4?三甲氧基?6?香葉基?苯；步驟3、制備目標物。本發明公開了一種Scabellone A的制備方法。本發明通過以1，2，4?三甲氧基苯為原料，順利實現了在常用有機溶劑條件下，通過硝酸鈰銨氧化一步得到2?甲氧基?6?香葉基對苯醌衍生物(偶聯產物)，再通過使用不同吡啶類堿、用量及反應溫度等其他條件合成了Scabellone A，使得Scabellone A的產率得到了提高，從而為該化合物的大量工業化生產奠定了良好的基礎。

技術領域

本發明屬于藥物合成技術領域，具體涉及一種2-甲氧基-6-香葉基對苯醌衍生物的制備方法；還具體涉及一種Scabellone A的制備方法。

背景技術

Aplidium屬中的海鞘類生物被發現其能夠提供多種具有重要生物活性的天然產物而聞名。其結構特征主要為醌類或對苯二酚，而Scabellones就屬于其中的一類天然產物；Aplidiumscabellone這一物種是Michaelsen課題組與1924年發現的，在2011年由BrentR.Copp課題組從其將Scabellones這一類天然產物分離出來，這類天然產物表現出對人體的嗜中性粒細胞的呼吸爆發的良好抑制作用。并且Scabellone B具有良好的抗瘧生物活性；

目前對ScabelloneA-C的合成已有一例報道，該報道見一下文獻：

(Susanna T.S.Chan，A.Norrie Pearce，Ana H.Januario，Michael J.Page，Marcel Kaiser，Rene J.Mc Laughlin，Jacquie L.Harper，Victoria L.Webb，DavidBarker，and Brent R.Copp*Anti-inflammatory and Antimalarial Meroterpenoidsfrom the NewZealand Ascidian Aplidium Scabellone J.Org.Chem.2011，76(21)，pp9151–9156；Susanna T.S.Chan，Michael A.Pullar，Iman M.K halil，EmmanuelleAllouche，David Barker,Brent R.Copp*Bio-inspired dimerisation of prenylatedquinones directed towards the synthesis of the meroterpenoid naturalproducts,the scabellones TetrahedronLetters56，2015，Pages1486–1488)

該報道的合成策略：一、以2，4-二甲氧基苯甲醛為起始原料，通過Baeyer—Villiger氧化反應得到2，4-二甲氧基苯酚，隨后與香葉基溴在氫化鈉的條件下得到2-香葉基-4，6-二甲氧基苯酚，通過硝酸鈰銨氧化成醌再由連二亞硫酸鈉還原得到2-香葉基-6-甲氧基-1，4-對苯二酚。

二、得到單體2-香葉基-6-甲氧基-1，4-對苯二酚后，將其溶解吡啶中，在氧氣的參與下室溫反應30min，可以得到Scabellone A(11％)、Scabellone B(3％)，但沒有合成Scabellone C。

雖然這篇報道是對Scabellone A、Scabellone B的首次全合成，但對于合成步驟有些繁瑣且總產率不到2％，并且未能成功的合成化合物Scabellone C，所以依然存在不足。